膜联蛋白A3在肿瘤方面的研究进展

作者:耿硕 刊名:中日友好医院学报 上传者:戴捷

【摘要】膜联蛋白(annexin)是一个Ca2+依赖的磷脂结合蛋白家族,脊椎(哺乳)动物的膜联蛋白属于A类,自上世纪70年代末发现第一个膜联蛋白至今,在脊椎(哺乳)类生物中已发现了12个家族成员。它们在结构上具有相似性,其高度保守的C末端,由70~80个氨基酸构成4个重复序列;同时,N端氨基酸的长度及序列各不相同,与其各异的功

全文阅读

膜联蛋白(annexin)是一个Ca2+依赖的磷脂结合蛋白家族,脊椎(哺乳)动物的膜联蛋白属于A类,自上世纪70年代末发现第一个膜联蛋白至今,在脊椎(哺乳)类生物中已发现了12个家族成员。它们在结构上具有相似性,其高度保守的C末端,由70~80个氨基酸构成4个重复序列;同时,N端氨基酸的长度及序列各不相同,与其各异的功能相关。膜联蛋白A3(annexinA3,ANXA3),是既往在此家族中研究较少的一个蛋白。在细胞分化、细胞迁移、免疫调节、骨形成及钙化中等多方面均有一定作用[1]。近几年ANXA3在肿瘤相关研究方面逐渐成为热点,有证据表明,它在肿瘤依赖的自身免疫调节方面有一定作用,且越来越多种类的肿瘤研究提示,它可能是一个很好的耐药相关或提示肿瘤预后的标记物[2~6]。本文就ANXA3近期肿瘤相关方面的研究做以下综述。1ANXA3蛋白的结构及功能近期研究发现ANXA3有2种异构体,分别为33kDa及36kDa分子量的蛋白;至今对2种异构体的研究仅见于对少数几种细胞的报道。在小鼠的脑组织中,检测出这2种异构体的存在,并且在小鼠脑缺血模型中发现只有小分子量的ANXA3蛋白表达量较正常脑组织增加[7]。Bianchi[8]等报道了ANXA3两种形式的异构体在肾细胞癌的癌细胞中的表达,与正常肾皮质细胞比较,ANXA3总蛋白表达水平下调,36kDa异构体的表达增加,33kDa异构体则下降。对于这两种异构体之间的关系,某些研究认为单核细胞中分子量为36kDa的异构体不是小分子量异构体的翻译后修饰,比如磷酸化或糖基化的产物[9];与膜联蛋白家族中其他成员的异构体一样,这两种分子量的异构体被认为与转录过程中的选择性剪接有关,即外显子的选择性剪接造成39个氨基酸的丢失,进而产生2种分子量不同的蛋白。ANXA3属于与结构相关的膜联蛋白家族,其包含保守的膜联区域,只有在结合钙的情况下才能与不带电荷的磷脂相连接;每个膜联蛋白都有特异的N端以调节与蛋白的结合[10],而保守的C端则是与钙及细胞膜结合的区域。ANXA3的生理功能仍然不甚清楚。有人认为ANXA3是磷脂酶A2的抑制剂,但是Kim等[11]报道ANXA1有磷脂酶A2抑制作用,而ANXA2及ANXA3则无此作用。还有研究认为,ANXA3是一种新的血管生成因子,可以通过HIF-1通路诱导血管生成因子的产生[12]。2ANXA3与肿瘤相关的研究进展2.1前列腺癌ANXA3在肿瘤方面的研究进展,最突出表现在对前列腺癌的基础及临床研究中。Wozny等[5]在2007年的研究中发现,ANXA3在前列腺癌组织中表达增加,其主要位于胞浆及胞膜,且提示ANXA3染色程度与肿瘤恶性的级别相关。在该研究中观察到,ANXA3的染色主要分布在正常上皮细胞、前列腺上皮内瘤样病变(PIN)以及GP(GleasonPatten)3级区域细胞的胞浆中;且随着肿瘤级别的增加,染色减少,在GP5级区域,大部分细胞无染色,能观察到的个别强染色的细胞可能为吞噬细胞。作者认为,前列腺组织中的ANXA3蛋白可能从上皮细胞通过外来体“exosome”的形式分泌至泌尿生殖道。Exosome是直径为30~100nm的膜囊泡,由不同来源的活细胞产生并分泌至体外[13]。膜联蛋白家族包括ANXA3在exosome中经常被发现,包括男性泌尿生殖道中的exosome。其中前列腺上皮分泌的exosome被称为prostasome,是精子的组成成分[14]。在随后的Kollermann等[2]的研究中,通过较大的样本量分析也得出了结论:随着前列腺上皮细胞恶性程度的增加,ANX

参考文献

引证文献

问答

我要提问