Ⅱ型糖尿病动物模型的构建

作者:朱超;朱莹莹 刊名:中国实验动物学报 上传者:张雪斌

【摘要】动物模型在Ⅱ型糖尿病研究中发挥重要作用,对于深入研究糖尿病及其并发症的发病、预防、诊断和治疗有重要意义。本文就Ⅱ型糖尿病动物模型的构建进行了概述,对发展新型构建糖尿病模型的方法具有重要的参考价值。

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1引言糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一,目前全球糖尿病患者超过7亿,90%为非胰岛素依赖型糖尿病,即型糖尿病。型糖尿病的发病机制尚未明确,而且缺乏长效、安全、依从性高的治疗方法。动物模型一直以来是研究疾病发病、预防、诊断、治疗的实验材料。建立一种既符合人类型糖尿病发病特点,又简单、经济的动物模型对于研究型糖尿病发病机制及研发预防型糖尿病药物及治疗方法意义重大。目前,构建型糖尿病动物模型的方法有很多种,其中自发性糖尿病动物模型、转基因/基因敲除糖尿病动物模型、单纯应用STZ所致糖尿病模型、STZ与饮食协同作用所致型糖尿病动物模型等应用较多。本文对以上动物模型的构建进行了概述,为发展新型构建型糖尿病模型的方法提供参考。2动物模型的构建2.1自发性糖尿病动物模型自发性型糖尿病动物模型主要是啮齿类,其最大优点是疾病的发生、发展与人类的很相似,因此在研究型糖尿病的生理、病理及有关临床药物研发等方面有重要价值。此类动物模型包括小鼠、大鼠、地鼠,其中小鼠包括KK-Ay、ob/ob、db/db等单基因突变鼠、新西兰肥胖小鼠和NSY小鼠;大鼠包括GK大鼠、Zucker大鼠和OLETF大鼠等;地鼠则以中国地鼠为主。2.1.1KK-Ay小鼠近交纯品系KK-Ay小鼠为一种自发性型糖尿病动物模型,临床表现为空腹高血糖、糖耐量异常、高胰岛素血症、中度肥胖、高脂血症以及蛋白尿。其肾脏损害与人类糖尿病肾病非常相似[1],是目前国际上广为采用的研究DN的模型动物。KK-Ay从中国实验动物学报2013年4月第21卷第2期ActaLabAnimSciSin,April,2013,Vol.21.No.25周龄起,血糖、血循环中的胰岛素水平以及HbAIC水平逐渐升高。细胞有脱颗粒和糖原浸润,随后出现胰岛肥大和中心气泡。肝脂肪化和脂肪组织增多。脂肪组织的胰岛素敏感性降低比KK小鼠明显,且到16周龄时完全丧失。肾脏病变发生早,发展迅速,肾小球基底膜增厚。用KK-Ay除可评价糖尿病药物的胰腺外作用,还能从事人类肾脏基因表达的研究[2]。2.1.2ob/ob小鼠ob/ob小鼠是肥胖自发突变的型糖尿病动物模型,属于常染色体隐性遗传。主要表现为肥胖,高血糖及高胰岛素血型。由于obese基因(简称ob基因)纯合子突变、无法表达翻译具有正常功能的瘦蛋白,ob/ob小鼠4周龄时即出现增重加速,很快出现肥胖表型,体质量可达正常同窝鼠体质量的3倍。ob/ob小鼠的肥胖,胰岛素抵抗,糖脂代谢紊乱,低血清脂联素水平等特点,和传统链脲佐诱导的型糖尿病模型比较,更接近于人类型糖尿病发病的自然过程。不需要药物损毁胰岛功能,且自身血清脂联素水平低,适于重组脂联素对ob/ob小鼠糖尿病心肌微血管病变影响的实验[3]。2.1.3db/db小鼠C57BL/KsJ(db/db)小鼠是一种遗传性肥胖型型糖尿病动物模型,具有高血糖、高胰岛素血症、高甘油三酯血症、胰岛素抵抗等特征,出生后46周逐渐出现血糖升高并伴有肥胖,是研究型糖尿病的良好动物模型。张旭东等[4]对型糖尿病模型db/db小鼠胰岛细胞进行了超微结构的观察,发现糖尿病发病率日益增加的其中一个原因是细胞结构的严重破坏。2.1.4新西兰肥胖小鼠新西兰肥胖(NewZealandobese,NZO)小鼠是新西兰从伦敦帝国肿瘤研究基金实验室的远交系选择性培育出的纯系[5]。是一种肥胖型多基因的糖尿病动物模型,主要表现为肥胖、轻度高血糖、高胰岛素血症、葡萄糖耐受性降低和胰岛素抵抗,由肥胖诱导出的一系列症状符合人类型糖尿病多基因综合症,所以NZO小鼠成为研究人类型糖尿病极好的模型

参考文献

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