黄芪对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制

作者:冯毅;冯烈 刊名:实用医学杂志 上传者:马明超

【摘要】目的:观察黄芪对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用并探讨其作用机制。方法:将SD大鼠制成链脲佐菌素糖尿病模型,12周后观察黄芪对糖尿病大鼠肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率及肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度的影响,观察血、尿内皮素-1(ET-1),转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。结果:黄芪可降低糖尿病大鼠Ccr、尿白蛋白排泄率、肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度,并可不同程度地降低尿ET-1、TGF-β1水平。结论:黄芪可延缓糖尿病肾脏结构和功能的损害,此作用可能与黄芪降低ET-1、TGF-β1水平有关。

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糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者致残致死的重要原因。其主要病理改变是毛细血管基底膜的增厚及系膜区基质的增加,导致弥漫性或结节性肾小球硬化,最终出现蛋白尿、高血压和进行性肾功能不全。近年研究表明,内皮素-1(ET-1)和转化生长因子-1(TGF-1)在DN的发病机制中起重要作用。本研究通过观察黄芪对糖尿病大鼠血、尿ET-1和TGF-1以及肾脏超微结构的影响,探讨黄芪对DN的保护作用及其机制。1材料与方法1.1材料动物:30只雄性健康SD大鼠,体重200250g(广东省医学实验动物中心提供,合格证号码:99A032)。试剂:黄芪(暨南大学医学院第一附属医院中药房),链脲佐菌素(STZ,Sigma公司),糖化血红蛋白(HbA1c)试剂盒(Bosystems公司),尿白蛋白放射免疫试剂盒(北京北方生物技术研究所),ET-1放射免疫试剂盒(北京东亚免疫技术研究所),TGF-1ELISA试剂盒(美国Genzyme公司)。1.2方法1.2.1动物分组所有动物按完全随机设计分为3组:正常组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病黄芪治疗组(C组)。每组10只。1.2.2动物模型的建立及给药所有大鼠均禁食12h,B、C组大鼠腹腔一次注射2%STZ60mg/kg(溶于0.1mol/LpH4.5枸橼酸缓冲液),A组大鼠注射相当剂量的枸橼酸缓冲液,72h后用OneTouch血糖仪(LifeScan公司)测随机血糖>16.7mmol/L,尿糖(+++)(++++),稳定3d,确定为糖尿病大鼠,开始计算病程。模型建立后,C组每日以黄芪水煎液3g/kg灌胃,A、B组每日以等量饮用水灌胃,整个病程中糖尿病鼠避免使用任何降糖药物。1.2.3标本收集和检测给药12周后,实验终止,代谢笼留取隔夜12h尿液,留尿液后迅速取大鼠尾静脉血测定血糖并分离血浆用于测定肌酐浓度,然后处死大鼠,心脏采血,取出肾脏,右肾按电子显微镜样品制备方法固定、脱水、渗透、包埋,先做半薄切片进行肾小球定位,再做超薄切片,左肾做石蜡切片、HE染色。用微柱法测HbA1c,生化法测肌酐清除率(Ccr),放免法测尿白蛋白排泄率及血浆、尿液ET-1含量,ELISA法测定血清、尿液TGF-1含量,图像分析仪测定肾小球平均体积,透射电镜观察肾小球毛细血管基底膜并拍照,采用体视学技术方网测试系统测定基底膜平均厚度。1.3统计学处理数据以xs表示,采用两样本均数t检验及直线相关分析。以P<0.05为差异有显著性。所有数据用SPSS10.0统计软件处理。2结果2.1各组血糖、HbA1c、尿白蛋白排泄率、Ccr的比较注射STZ后,B、C组血糖>16.7mmol/L,说明糖尿病模型是成功的,B、C组间血糖、HbA1c无明显差异,提示黄芪不影响糖代谢。B、C组尿白蛋白排泄率、Ccr均高于A组(P<0.01)。C组尿白蛋白排泄率、Ccr均低于B组(P<0.01),提示黄芪能降低糖尿病大鼠尿白蛋白排泄及改善肾小球滤过率(表1)。2.2各组肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度的比较B组肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底膜平均厚度较A组明显增加(P<0.01),C组低于B组(P<0.01)。C组肾小球平均体积及肾小球毛细血管基底膜平均厚度仍高于A组(P<0.01)。见表2,图13。2.3各组血浆、尿ET-1含量的比较各组间血浆ET-1含量无明显差异(P>0.05),B组尿ET-1含量显著高于A组(P<0.01)。经治疗后,C组尿ET-1含量低于B组,差异有显著性(P<0.01),但仍高于A组(P<0.01)。尿液ET-1与尿白蛋白排泄率、Ccr

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