肿瘤免疫治疗研究进展

作者:张亚娟; 刊名:实用癌症杂志 上传者:李怡然

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实用癌症杂志 2017年 4月第 32卷第 4期 The Practical Journal of Cancer,April 20 王'Vol 32,No.4 行 肿瘤免疫治疗研究进展 张亚娟综述 常 德 张健鹏审校 关键词 :肿瘤免疫治疗 ;主动 免疫 治疗 ;过 继性 细胞 免疫 治 DOI:10.3969/j.issn.1001—5930.2017.04.052 中图分类 号 :R730.5 文献标识码 :B 文章编号 :1001—5930(2017)04-0693-04 免疫系统的功能状态在肿瘤的发生、发展中起到重要作用, 对于肿瘤 的发生 、发展及预后 具有 重要 的影 响 。基 于肿瘤抗 原 的存在,机体针对肿瘤抗原具有免疫应答,包括特异性和非特异 性免疫。然而,肿瘤抗原具有免疫原性低,肿瘤细胞存在免疫逃 逸现象,肿瘤患者机体产生的免疫应答常不能抑制肿瘤生长,例 如肿瘤抗原的缺失、主要组织相容性复合体(major histocompati— bility complex,MHC)类分子表达低下、共刺激信号异常、肿瘤形 成过程中产生或分泌的免疫抑制因子(TGF—B、IL一10、IL一33等) 以及肿瘤微环境中各种免疫抑制性细胞,包括骨髓来源的抑制 性细胞 (myeloid derived suppressor cells,MDSC)和调节性 T细胞 (regulatory T cells,Treg)等⋯。基于机体免疫和肿瘤发生发展 的关系,目前研究主要围绕如何提高肿瘤细胞的免疫原性和调 控肿瘤细胞的免疫逃逸 2个方面,包括肿瘤疫苗、过继性细胞免 疫治疗、非特异性免疫调节剂等。 1 肿瘤主动免疫治疗 肿瘤 的主动免疫治疗 (active immunotherapy)也称 为肿瘤 疫 苗,是指利用肿瘤细胞 、肿瘤抗原、裂解物激活免疫系统产生特 异性抗肿瘤细胞免疫效应,主要包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤抗原疫 苗、DC疫苗、抗独特型抗体疫苗、DNA疫苗和细菌疫苗。肿瘤 疫苗是一种新型治疗性的肿瘤主动性免疫疗法。随着肿瘤免疫 学和分子生物学的发展 ,肿瘤疫苗在临床试验中和动物试验中 已取得令人欣喜的成绩。作为一种低毒、高效、不良反应少的免 疫疗法 ,肿瘤 疫苗具有极大发展前景 。 1.1 肿瘤细胞疫苗 肿瘤细胞疫苗是采用灭活的自体或异体肿瘤细胞作为疫 苗,导入患者机体 ,刺激机体产生主动免疫。但肿瘤细胞本身具 有免疫原性弱、抗原封闭、MHC1类分子表达低下、共刺激信号 异常等特点,不能有效地刺激机体产生抗肿瘤免疫应答,故肿瘤 基金项目:国家自然科学基金项目(编号:81402471);武警总医院培 育项 目(编号:W7201406) 作者单位:100039中国人民武装警察部队总医院(张亚娟,常 德, 张健鹏);121001锦 州医科 大学(张亚娟) 通讯作者 :常 德 · 693· · 综述 与讲 座 · 细胞疫苗中多加入佐剂(卡介苗、棒状杆菌等)、或通过基因重 组技术修饰,即将编码免疫原性的肿瘤抗原基因或共刺激信号 基因 、增强免疫反应 的细胞 因子基 因转染给肿瘤细胞 ,从 而进 一 步增强肿瘤细胞的免疫原性,提高肿瘤疫苗的抗肿瘤效应。部 分疫苗已在临床试验中得到证实。 1.2 肿瘤相关抗原疫苗 1.2.1 多肽疫苗 是指根据肿瘤抗原基因中已知或预测的某 种抗原表位氨基酸序列,通过化学方法合成的疫苗,具有特异性 高、制备简单、无潜在致癌性等特点 ,受到广泛关注。但受组织 相容性复合体限制以及免疫原性较弱等缺陷,使其抗肿瘤效果 不理想。因此 ,在制备多

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