C-met、表皮生长因子受体、人表皮生长因子受体-2水平与晚期胃癌化疗疗效及患者预后的关系

作者:王运良;李翠; 刊名:中国医刊 上传者:武彩红

【摘要】目的 探讨胃癌组织中C-met、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)水平与胃癌患者化疗效果及预后的关系.方法 选取河北省保定市第一中心医院2005年9月至2010年9月经病理确诊的晚期胃癌患者80例.采用SP法检测C-met、EGFR、HER-2蛋白在胃癌组织中的表达,采用COX回归模型探讨C-met、EGFR、HER-2表达与胃癌患者预后的关系.结果 80例患者病情完全缓解3例,部分缓解31例,病情稳定34例,病情进展12例,有效率(response rate,RR)为42.5%,C-met阳性表达29例,阴性51例;EGFR阳性34例、阴性46例;HER-2阳性32例、阴性48例,出现终点事件的患者17例.C-met、EGFR、HER-2表达为阳性的患者化疗有效率明显要低于阴性患者,差异具有显著性(P<0.05).多因素分析提示:N分期(P=0.002)、EGFR阳性(P=0.04)、C-met阳性(P=0.02)是胃癌患者死亡、转移或复发的独立危险因素.结论 C-met、EGFR、HER-2阳性表达患者化疗疗效差,C-met、EGFR阳性是患者预后差的独立风险因素.

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随着人群生活饮食习惯的改变,胃癌的发病率及死亡率逐年上升,胃癌根治术是目前唯一可能治愈胃癌的手段[1]。但是目前仍有大多数胃癌患者确诊时失去手术价值,化疗成为其主要治疗方式之一[2]。胃癌患者个体间对化疗的敏感性存在较大的差异,不同患者对化疗的反应程度不同,这可能与患者某种基因表达有关[3]。肿瘤标志物是目前临床上早期筛查肿瘤、判断肿瘤恶性程度的常用指标,适用于病情的动态评估也有助于判断肿瘤患者预后,可能与患者化疗效果密切相关[4]。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)、人表皮生长因子受体-2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER-2)和肝细胞生长因子受体C-met在胃癌的发生、发展以及预后中均有重要意义[5,6]。本研究通过回顾性分析80例胃癌患者病理活检时胃癌组织中C-met、EGFR、HER-2蛋白的表达水平,探讨C-met、EGFR、HER-2蛋白的表达水平与患者化疗效果及预后的关系。1资料与方法1.1临床资料选取河北省保定市第一中心医院2005年9月至2010年9月经病理证实为晚期胃癌的患者80例,入选标准:1经病理组织学活检确诊为胃癌。2患者及家属均同意进行,既往未接受化疗。排除标准:1合并严重心血管系统疾病、肝肾功能不全的患者。2精神异常患者。3合并其他肿瘤的患者。4严重免疫功能缺陷者。男43例,女37例,年龄(59.78.5)岁,体重指数(bodymassindex,BMI)为(22.33.5)kg/m2。1.2方法收集患者临床资料,记录可能影响患者转移与复发的影响因素,包括患者的年龄、性别、体重、肿瘤N分期、术前癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)水平等情况,所有患者均随访到2016年3月30日,以死亡或肿瘤转移、复发为终点事件。所有患者均签署知情同意书。1.2.1化疗方法所有患者采用FOLFIRI方案:伊立替康180mg/m2,静脉滴注90分钟,第1天;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注2小时,第1天;5-氟尿嘧啶先给予400mg/m2静脉推注,第1天,后续2400mg/m2持续静脉注射46小时;14天为1个周期,所有患者共治疗6个周期[7]。1.2.2C-met、EGFR、HER-2免疫组织化学染色及检测[7]采用SP法检测胃癌组织中C-met、EGFR、HER-2表达:兔抗人C-met、EGFR、HER-2蛋白(美国SantaCrus)二步法试剂盒购于北京中杉生物技术公司。将胃癌组织切片进行免疫组化染色,切片脱蜡、3%过氧化氢孵育、蒸馏水冲洗、PBS浸润进行抗原修复。按照二步法试剂盒进行:封闭、一抗孵育、冲洗后加二抗、辣根过氧化物酶标记、DAB显色、苏木素复染、脱水、中性树脂封片。400倍镜下随机采集标本切片上、下、左、右、中各2个视野图像。表达水平的判定:以细胞表达和细胞表达的百分比进行评价,细胞无着色计0分,轻度着色1分,中度着色2分,深度着色3分;0%~5%细胞着色0分,>5%~25%细胞着色1分,>25%~50%细胞着色2分,>50%~75%细胞着色3分,>75%细胞着色4分。以上两种计分标准之和4分者为阳性,<4分为阴性[8]。1.3化疗疗效评估依据RISIST1.0实体瘤疗效评价标准,分为疾病进展(progressivedisease,PD)、稳定(stabledisease,SD)、部分缓解(partialresponse,PR)、完全缓解(completeresponse,CR)4个

参考文献

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