血液肿瘤细胞标记物CTC、ctDNA在胃癌早期诊断中的研究进展

作者:陈鹏;李盖天;刘宏斌; 刊名:西北国防医学杂志 上传者:林金华

【摘要】<正>胃癌(gastric cancer,GC)是消化道恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,每年新发病例约1万人次,5年生存率<30%[1]。在中国,胃癌发病率位居男性恶性肿瘤第2位,女性恶性肿瘤第4位[2]。虽然胃癌检测技术的提升和治疗的进展显著改善了患者的预后,但仍有许多患者在诊断时已属晚期,因此,早期诊断对于改善胃癌患者的预后至关重要。血液生物学指标的检测是癌症诊断的重要辅助手

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·综述· [作者简介]陈鹏(1987—),男,在读硕士,E-mail:772679246 @qq.com 血液肿瘤细胞标记物CTC、ctDNA在胃癌早期诊断中的研究进展 陈鹏1,李盖天1综述,刘宏斌2审校 ( 1.甘肃中医药大学,甘肃 兰州 730000;2.解放军兰州总医院普外科) [关键词] 胃癌; 循环肿瘤细胞; ctDNA [中图分类号] R 735.2   [文献标识码] A    [文章编号] 1007-8622(2017)10-0695-04 [ DOI] 10.16021/ j.cnki.1007-8622.2017.10.018   胃癌( gastric cancer,GC)是消化道恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,每年新发病例约1万人 次, 5年生存率<30%[ 1]。在中国,胃癌发病率位居 男性恶性肿瘤第2位,女性恶性肿瘤第4位[ 2]。虽然胃癌检测技术的提升和治疗的进展显著改善了患者的预后,但仍有许多患者在诊断时已属晚期,因此,早期诊断对于改善胃癌患者的预后至关重要。血液生物学指标的检测是癌症诊断的重要辅助手段[ 3],多年来,在血清蛋白质组学领域已经取得了重大突破,许多研究集中于分泌到血清中的一些重要调节蛋白的定量或定性变化上[ 4]。目前临床上常用的胃肠肿瘤生物学标记物癌坯抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原72-4(CA72-4)在 GC患者中的阳性率<40%,在早期 GC患者中<20%,因此它们不足以用于胃癌诊断筛查。由于缺乏这些标记物的特异性或灵敏度,学者们不断寻找更准确的诊断 GC的方法,除了通过蛋白质组学技术研究新的血清肿瘤生物标记物外,还引入循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)和循环肿瘤 DNA(ctDNA)等新概念[ 5, 6]。在肿瘤形成的早期, 肿瘤细胞和肿瘤 DNA可释放到外周血中。在循环系统中发现,CTC和ctDNA 的定性和定量分析与诊断、进展、随访及肿瘤预后有关,可作为原发肿瘤 “液体活检标本”的替代方案[ 5, 7]。因此,血液标记 物CTC、ctDNA的监测可为胃癌的早期检测和诊断提供一个新的研究视野,同时为评估治疗效果、预测复发和转移提供更有效的方法。 1 血清蛋白质组学 1994年,蛋白质组学的概念由麦格理大学的学者提出,随后,其相关技术得到快速发展,获得了大规模筛选肿瘤生物标记物,运用于癌症患者和健康人之间的差异分析,因此,差异特异性和非偏向蛋白质可作为癌症早期诊断的肿瘤生物标记物。目前,运用于 GC的血清肿瘤生物标记物其特异性和灵敏度较差,不足以用于 GC的可靠诊断。目前,胃癌最常见 的 血 清 肿 瘤 标 记 物 包 括 CEA,CA19-9,CA125,CA153,CA72-4,细胞角蛋白19片段(CY-FRA21-1),组织多肽抗原(TPA),组织多肽特异性抗原(TPS),E-钙黏蛋白,胃蛋白酶原,细胞因子等。在血清蛋白质组学中,诊断 GC的大多数肿瘤生物标记物是糖蛋白[ 8],常见的有:黏蛋白 - 5AC,免疫球蛋白 G( IgG),黏蛋白-1,IGHM 蛋白,富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1),触珠蛋白,白蛋白,转铁蛋白(TF),激肽原-1, α-1-抗胰蛋白酶, 抗凝血酶,血管紧张素,补体因子 B(CFB)重组蛋白,血浆铜蓝蛋白,A1BG 重组蛋白,维生素 D 结合蛋白, α-2-HS-糖蛋白,Zn-α-2-糖蛋白, TIH2蛋白,SERPING1蛋白等[ 9,10]。这些糖蛋白被发现并深入研究,但仍然需更多研究评

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