Th17细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展

作者:马婷婷;李娟; 刊名:临床血液学杂志 上传者:张燕军

【摘要】<正>弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中最常见的类型,占成人NHL的30%~40%,属于侵袭性NHL。近20余年来,NHL的发病率逐年增高,美国癌症协会报告,常见恶性肿瘤中NHL发病率占3%,分别排第6位(男性)和第9位(女性)~([1])。DLBCL是一组在病理组织学形态、基因表型和临床表现上存在很大异质性的大B细胞增殖性病变。世界范围内NHL病理类

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弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeBcelllym-phoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'slymphoma,NHL)中最常见的类型,占成人NHL的30%~40%,属于侵袭性NHL。近20余年来,NHL的发病率逐年增高,美国癌症协会报告,常见恶性肿瘤中NHL发病率占3%,分别排第6位(男性)和第9位(女性)[1]。DLBCL是一组在病理组织学形态、基因表型和临床表现上存在很大异质性的大B细胞增殖性病变。世界范围内NHL病理类型的分布很不一致,在欧美地区滤泡型淋巴瘤最常见,占20%~30%,DLBCL的发病率紧随其后;而在亚洲国家地区,最常见的NHL类型为DLBCL,约占50%。DLBCL的病因尚不清楚,其发生、发展常与某些病毒感染及伴随着机体细胞免疫功能的紊乱有密切关系。机体的抗肿瘤免疫以细胞免疫为主,而T淋巴细胞是肿瘤免疫最重要的细胞。其中CD4+T细胞在DLBCL的发生、发展中起重要作用,尤其是Th17细胞。大量体内、体外试验证实DLBCL患者外周血单个核细胞中Th17细胞比例显著低于健康人,在肿瘤微环境中Th17细胞较Treg细胞及其他辅助性T细胞含量相对少[2];Yang等[3]发现B-NHL患者病理切片中Th17细胞的比例明显降低甚至测不到。近年来随着对DLBCL发病机制的探索研究,寻找有效的分子生 物学标记物对治疗效果的评价及判断预后成为肿瘤学研究的热点领域。因此,研究Th17细胞与DLBCL的关系,以及调节Th17细胞表达对肿瘤微环境的影响,从而调节机体的免疫状态、达到抗肿瘤的作用,可以指导我们探索新的分子预后指标及新型的免疫治疗药物。1Th17细胞的生物学特性迄今为止已经知道至少存在4个CD4+T细胞亚群,包括Th1、Th2、Th17和Treg细胞[2,4]。初始CD4+T细胞在TGF-和IL-6的共同诱导下分化为Th17细胞(诱导人Th17细胞的分化还需要IL-1、TNF);单独TGF-会抑制Th17、Th1、Th2细胞的分化,促进初始CD4+T细胞向Treg分化。最新的报道指出在缺乏IL-6的环境下,过量的IL-1同样可以诱导Th17细胞的分化。也有学者认为虽然在小鼠Th17细胞的分化过程中IL-6是必需的,但对于人类来说IL-1似乎对Th17细胞的发生、发展起主要作用。而且无论是小鼠亦或人类,由TGF-、IL-1、IL-6触发的Th17细胞分化的信号通路都没有显著差异。还有研究表明一些细胞因子,如干扰素、IL-4、IL-12、IL-27以及IL-2会抑制Th17细胞的分化[2,5]。Th17细胞分化大致有3个阶段:以TGF-和IL-6为基础的阶段,即TGF-和IL-6共同作用可促进初始CD4+T细胞分化为Th17细胞;IL-21调节扩大的阶段,也就是说Th17细胞可自分泌IL-21,IL-21同时又可促进Th17细胞的分化;IL-23稳定期阶段,IL-23可作用 于Th17细胞表面的IL-23R,从而对Th17细胞的细胞等,而他们都在肿瘤免疫中扮演关键角色,已分化起促进及稳定作用,IL-23对后期Th17细胞证实Th17细胞在炎症的免疫发病机制中起重要作的分化所必需。重要的是,IL-6、IL-21、IL-23都由用[4,11]。转录因子-3(Stat-3)激活,进一步作用于孤独核受3Th17细胞与DLBCL体t(ROR-t)和ROR-,从而促进Th17细胞的3.1Th17细胞及相关细胞因子在DLBCL中的分化[2,4]。Th17细胞特征性地分泌IL-17,还能分作用泌IL-21、IL-2

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