肿瘤常规治疗方法的利弊与免疫治疗结合的关键点

作者:张叔人; 刊名:中华肿瘤防治杂志 上传者:彭飞城

【摘要】<正>肿瘤是局部疾病还是全身性疾病?通常认为肿瘤是基因病,是个别细胞发生基因突变所致,是少数细胞病变。从另一个角度来看,肿瘤又是全身性疾病,因为肿瘤的发生发展与机体的免疫系统有密切关系,压制免疫系统会促进肿瘤的发生。如器官移植为了防止宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,HVGR)的发生,通常使用免疫抑制剂。一个澳大利亚的研究

全文阅读

肿瘤是局部疾病还是全身性疾病?通常认为肿瘤是基因病,是个别细胞发生基因突变所致,是少数细胞病变。从另一个角度来看,肿瘤又是全身性疾病,因为肿瘤的发生发展与机体的免疫系统有密切关系,压制免疫系统会促进肿瘤的发生。如器官移植为了防止宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction,HVGR)的发生,通常使用免疫抑制剂。一个澳大利亚的研究小组对肾移植术后的患者进行了长达24年的随访研究,72%的患者至少患上了一种肿瘤[1]。因此,肿瘤的防治必须关注机体的免疫系统。现今我国每年约有280万人死于癌症,除了环境因素和寿命增加因素之外,其主要原因是癌症的早诊早治不足,以及手术、化疗和放疗等常规治疗方法发展空间有限[2]。《科学》杂志评选2013年十大科学突破,第一条即“肿瘤免疫治疗”[3],所提及的治疗抗体不是靶向肿瘤,而是靶向免疫负调控的检查点(CTLA-4/B7,PD-1/PD-L1),以及嵌合抗原受体T细胞(chimer-icantigenreceptorTcell,CAR-T)在临床治疗中取得显著疗效。有效的临床免疫治疗研究仅仅是一个好的开端,发展潜力巨大。1常规治疗方法的利弊1.1手术1.1.1优点世界卫生组织(WorldHealthOrgani-zation,WHO)公布目前手术、放疗和化疗三大手段总体治愈率为45%,其中手术占22%,是三大疗法中最高的,但大多数是属于早期肿瘤。中晚期手术可减少肿瘤负荷,配合放化疗也能延长生存期,甚至有少量患者可以治愈。姑息手术,可以减少肿瘤造成的生理功能障碍。1.1.2缺点手术也有促癌的一面。早在上世纪初学者们就已意识到,手术切除原发灶会促进肿瘤转移灶快速发展,并有动物实验提示手术促癌转移[4]。Coffey等[5]在2003年归纳了10个临床回顾性、随机对照和前瞻性分析研究,每个研究涉及患者人数8~2795人不等,结果显示手术会促残留癌生长和肿瘤转移。肿瘤的发展也需要营养供应,肿瘤组织中形成的血管是其发展的必要途径。O’Reilly等[6]发现,Lewis肺癌原发灶分泌血管抑素,并且抑制转移灶的生长。因此,肿瘤原发灶切除后抑制血管生成的抑制因子也减少,会促进转移肿瘤转移灶的发展。通常手术造成的创伤也会促进组织产生表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)、血管内皮生长因子(vascularen-dothelialgrowthfactor,VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)等,从而促进血管生成、组织再生和修复,而这些因子也恰好是促进肿瘤组织增长所需要的因子。手术同时还会促进一些抑制免疫因子,如前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)、转化生长因子(transforminggrowthfactor-beta,TGF-)和白介素10(interleukin10,IL-10)等分泌,以及细胞髓样来源的抑制性细胞(myeloid-derivedsup-pressorcells,MDSC)和调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)产生,从而抑制抗肿瘤免疫。1.2放疗1.2.1优点放疗涉及到根治性、辅助性和姑息性治疗。放疗在肿瘤总体治愈率中占18%,而且70%的肿瘤患者涉及到放疗。因此,放疗为治疗肿瘤做出了巨大贡献。早在20世纪60年代就已有报道,放射治疗可以产生非放射区的远端抗肿瘤效应[7]。放疗可以引起“肿瘤免疫原性死亡”,产生钙网蛋白(calreticulin,CRT)、高迁移率族蛋白1((h

参考文献

引证文献

问答

我要提问