肿瘤常规治疗方法的利弊与免疫治疗结合的关键点

作者:张叔人; 刊名:中华肿瘤防治杂志 上传者:彭飞城

【摘要】<正>肿瘤是局部疾病还是全身性疾病?通常认为肿瘤是基因病,是个别细胞发生基因突变所致,是少数细胞病变。从另一个角度来看,肿瘤又是全身性疾病,因为肿瘤的发生发展与机体的免疫系统有密切关系,压制免疫系统会促进肿瘤的发生。如器官移植为了防止宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,HVGR)的发生,通常使用免疫抑制剂。一个澳大利亚的研究

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述评 张叔人 男,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院研究员,博士生导师,主要从事肿瘤免疫研究。兼任中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会副主任委员,中国医药生物技术协会理事,医药生物技术临床应用专业委员会副主任委员,国家药品监督管理局药品审评专家,卫生部第三类医疗技术审核专家。 在美国 NCI期间首次发现了肝脏器官相关的NK 细胞。参加卫生部六五攻关“致癌和防癌的的免疫学基础”项目, 1988年获卫生部科技进步三等奖。在国内首先制备了IL-2单克隆抗体,同期获孙氏医学鼓励基金二等奖。1989年主持国家863项目子课题,建立了提取rIL-2工艺,进行了基因工程抗体、细胞过继免疫、冷冻免疫、共刺激分子基因免疫治疗,以及肿瘤逃逸机制及其逆转的研究。参与完成国家自然科学基金重点课题“癌细胞表达Ig的生物学机理和生物学意义”,对B淋巴细胞/浆细胞是免疫球蛋白唯一来源的免疫学理论提出了挑战。1992年获得国务院颁发的政府特殊津贴。主持完成国家863项目“肿瘤趋化抗原核酸疫苗研究”,获得国家和国际专利,第七届“德彪-CCRF中国奖”鼓励奖,2009年度中华医学科技奖三等奖。研究涉及了瘤苗联合封闭CTLA-4或PD-L1检查点提高疗效,也是《科学》杂志2013年提及的科技重大突破中涉及内容。以细菌纳米磁小体为载体的复合肿瘤基因疫苗及其制备方法获得国家专利。开展了MHC不相合和半相合异体细胞免疫治疗肿瘤、肿瘤干细胞免疫逃逸机制及其靶向治疗研究。近期完成国家973项目,发现颗粒酶 M 在耐药肿瘤细胞中表达,并与侵袭转移相关。这一重要发现改写了颗粒酶 M 生物学作用和意义,为肿瘤治疗开辟了新靶点。研究了多周期化疗对免疫的影响,并证实单周期化疗联合免疫治疗的优势,为临床肿瘤的治则提供了新的重要思路。 参与出版译著3部,著作10部;国内外发表论文100篇。 肿瘤常规治疗方法的利弊与免疫治疗结合的关键点 张叔人 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 免疫室,北京100021   肿瘤是局部疾病还是全身性疾病?通常认为肿瘤是基因病,是个别细胞发生基因突变所致,是少数细胞病变。从另一个角度来看,肿瘤又是全身性疾病,因为肿瘤的发生发展与机体的免疫系统有密切关系,压制免疫系统会促进肿瘤的发生。如器官移植为了防止宿主抗移植物反应( host versus graft reaction,HVGR)的发生,通常使用免疫抑制剂。一个澳大利亚的研究小组对肾移植术后的患者进行了长达24年的随访研 究, 72%的患者至少患上了一种肿瘤[ 1]。因此,肿瘤的 防治必须关注机体的免疫系统。 现今我国每年约有280万人死于癌症,除了环境因素和寿命增加因素之外,其主要原因是癌症的早诊早治不足,以及手术、化疗和放疗等常规治疗方法发展空间有限[ 2]。《科学》杂志评选2013年十大科学突破,第一条即“肿瘤免疫治疗” [ 3],所提及的治疗抗体不是靶向肿瘤,而是靶向免疫负调控的检查点( CTLA-4/ B7,PD-1/PD-L1),以及嵌合抗原受体T细胞( chimer- ic antigen receptor T cell,CAR-T)在临床治疗中取得显著疗效。有效的临床免疫治疗研究仅仅是一个好的开端,发展潜力巨大。 1 常规治疗方法的利弊 1.1 手术 1.1.1 优点 世界卫生组织(World Health Organi-zation,WHO)公布目前手术、放疗和化疗三大手段总体治愈率为45%,其中手术占22%,是三大疗法中最高的,但大多数是属于早期肿瘤。中晚期手术可减少肿

参考文献

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