雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察

作者:郭玉华;石永康;白晶;张玲; 刊名:航空航天医学杂志 上传者:赵天龙

【摘要】目的探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌疗效和毒性。方法对22例应用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗的晚期结直肠癌患者进行分析。结果雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌总有效率为36.3%,疾病控制率72.7%,主要毒性反应为:骨髓抑制,消化道反应和肝功能损害,周围神经毒性,绝大多数患者耐受性良好。结论雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌是一种安全,有效,值得临床应用的化疗方案。

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结直肠癌在我国是一种发病率比较高的恶性肿瘤,部分患者诊断时即为晚期,而即使能手术的患者,最终仍有部分患者会发生转移。化疗是晚期结直肠的主要治疗方法。雷替曲塞一种胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)抑制剂,主要用于结直肠癌的治疗。2010年我国SFDA也批准了雷替曲塞在国内使用,我科自2014年11月2016年06月应用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌22例,取得较好临床疗效,现将观察结果报告如下:1资料与方法1.1临床资料试验组22例,对照组21例,均经组织学或细胞学证实,其中男性25例,女性18例;年龄38-68岁,中位年龄54岁;均有可测量肿瘤病灶,肝转移12例,肺内转移14例,腹盆腔内转移10例,腹腔淋巴结转移7例;初治患者20例,复治患者23例,其中复治患者以往其他抗肿瘤治疗结束达4周以上;活动状态ECOG评分0-2分;预计生存期3个月以上;骨髓造血功能与心,肝,肾等重要脏器功能正常;无脑转移。1.2治疗方法试验组采用雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗,雷替曲塞3mg/m2,加入生理盐水100mL中,静脉滴注15分钟,奥沙利铂135mg/m2,加入5%葡萄糖500mL中静脉滴注3h,每三周为一个周期。对照组:采用氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂方案化疗,奥沙利铂135mg/m2,第1天加入5%葡萄糖500mL中静脉滴注3h,;亚叶酸钙200mg/m2,第1~5天静脉滴注2h,5-FU375mg/m2,第1~5天,21d为1个周期。化疗前均常规给予5-HT3受体阻制剂静脉注射,预防化疗引起的恶心呕吐。至少应用2周期后评价疗效。1.3评定标准疗效评价按WHO实体瘤近期客观疗效标准,分为:完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD)。总有效率(RR)以CR+PR计算,疾病控制率(DCR)以CR+PR+SD计算。毒性反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准,分为0-IV度。1.4统计学方法疗效评价采用2检验。2结果2.1治疗效果试验组患者22例,对照组21例,均可评价疗效,无CR病例,PR8例,SD8例,PD6例,总有效率为36.3%,疾病控制率72.7%。对照组21例,无CR病例,PR7例,SD8例,PD6例,总有效率为33.3%,疾病控制率71.4%(见表)。表1两组结直肠癌患者的治疗结果比较n(%)组别nCRPRSDPDRR(%)DCR(%)试验组22088636.372.7对照组21078633.371.42.2不良反应两组毒性反应多为可逆性,以骨髓抑制,消化道反应,肝功能损害,周围神经毒性最为常见,以轻-中度反应为主,无肾功能损害发生。(见表2)。表2两组结直肠癌患者的毒副反应[例(%)]试验组对照组0发生率(%)0发生率(%)恶心呕吐14242036.412342042.9腹泻15322031.813422038.1口腔粘膜损害19120013.613422023.8肝功能损害15430031.815330028.6周围神经毒性17320022.716320023.8白细胞减少12531145.511621147.6血红蛋白12631045.511631047.6血小板减少17410022.716320023.83讨论转移性结直肠癌患者,不进行治疗的话,中位生存时间仅为5-6月,氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康是转移性结直肠癌治疗的基石,由于晚期结直肠癌单药疗效有限,目前仍是推荐以双药联合使用为主[1]。雷替曲塞的作用机制与5-FU有类似之处,均作用于TS酶,但其通过叶酸结合位点与TS酶结合。雷替曲塞的半衰期较长,使用比较

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