伊立替康联合雷替曲塞在晚期结直肠癌二线化疗中的疗效及安全性

作者:贾桂英; 刊名:临床医学 上传者:隋修武

【摘要】目的探讨伊立替康联合雷替曲塞在晚期结直肠癌二线化疗中的疗效及安全性。方法回顾性分析2011年1月至2013年12月采取一线方案氟尿嘧啶联合奥沙利铂(FOLFOX)化疗失败后进行伊立替康联合雷替曲塞治疗的32例晚期结直肠癌患者的临床病例资料,并分析其临床效果、不良反应以及安全性。结果 32例患者病情部分缓解6例,稳定11例,进展13例,中位总生存时间为(13.2±1.1)个月,中位无进展生存时间为(3.7±0.2)个月,最常见的不良反应为疲倦、食欲降低以及中性粒细胞减少,发生率分别为71.9%和68.8%。结论雷替曲塞联合伊立替康对一线治疗失败的晚期结直肠癌患者具有较高的效果,且对不良反应均耐受,该方法值得推荐。

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据调查研究报道,全世界范围内每年有100万人次被确诊为结直肠癌,一半患者被确诊时已经发展为晚期[1-2]。临床上对晚期结直肠癌患者一线治疗方案为FOLFOX方案(氟尿嘧啶联合奥沙利铂),然而在一线治疗中对氟尿嘧啶耐药患者二线治疗方案中已无必要联用氟尿嘧啶。现对2012年1月至2013年12月采取一线FOLFOX化疗失败后进行伊立替康联合雷替曲塞治疗,发现其临床有效率较高。1资料与方法1.1一般资料:选取2012年1月至2013年12月采取一线FOLFOX化疗失败后进行伊立替康联合雷替曲塞治疗的32例晚期结直肠癌患者进行研究,所有患者均经组织学确诊为晚期结直肠癌,且合并转移无法采取手术切除,实施一线FOLFOX化疗后失败,生存时间估计>3个月,半年内无活动性感染、心肝肾肺等脏器功能障碍,无化疗禁忌。1.2方法:所有患者二线化疗开始前4周内的检查资料均齐全,治疗前1周予以心电图、肝肾功能、血象检查,无化疗禁忌。二线化疗方案:静脉滴注盐酸伊立替康注射液(江苏恒瑞医药,批准文号H20061276),250~300mg/m2,每天1h,静脉滴注后1h予以雷替曲塞注射液(南京正大天晴制药,批准文号H20090325)静脉滴注,3mg/m2,每天15min,21d为一周期,连续治疗2~3个周期后对临床效果进行评价,直至患者病情进展或者无法耐受,化疗时长最多为6周期。1.3疗效评价:化疗临床治疗效果评价参考RECIST标准制定,包括完全缓解、部分缓解、稳定、进展。不良反应采用NCI-CTC(3.0版)进行评估。总生存时间指患者从开始治疗直至死亡的时间。无进展生存时间指患者从开始治疗至首次证实疾病进展或死亡的时间。2结果32例患者均完全按照计划实施治疗,病情部分缓解6例,稳定13例,进展13例;中位随访时间为14个月(4~28个月),截止2013年12月,死亡26例,存活5例,失访1例,中位总生存时间为(13.21.1)个月,中位无进展生存时间为(3.70.2)个月;32例患者在化疗期间均出现一定程度的不良反应,最常见的不良反应为疲倦、食欲降低以及中性粒细胞减少,发生率分别为71.9%和68.8%,5例患者因重度不良反应需要对药物剂量进行调整,其中4例患者因度腹泻而将伊立替康剂量降低20%,雷替曲塞联合伊立替康化疗后患者对其不良反应均可耐受,无一例患者因无法耐受而拒绝化疗,未见药物相关性死亡。3讨论5-氟尿嘧啶是临床上治疗结直肠癌的基石,但其单纯治疗有效率较低[3]。目前临床上一线治疗结直肠癌的方案主要以5-氟尿嘧啶联合化疗为主,联合药物包括伊立替康和奥沙利铂,相关研究报道,其治疗有效率约50%。Touringand等研究报道,晚期结直肠癌患者经一线治疗进展后大多数患者需要继续采用二线化疗方案进行治疗。国内目前对晚期结直肠的临床一线治疗方案为FOLFOX(mFLOLFOX6和FOLFOX4),当一线治疗方案失败后,多选取以单用伊立替康或者FOLFIRI为主的二线治疗方案,文献报道,上述二线治疗方案的临床治疗有效率为4%~10%,然而其临床治疗效果不理想,所以寻找一种有效治疗晚期结直肠癌的二线化疗方案十分重要[4-5]。雷替曲塞属于一种胸甘酸合成酶抑制剂,虽然和5-氟尿嘧啶对胸甘酸合成酶均具有抑制作用,但两者无交叉耐药,雷替曲塞在20世纪90年代被用于治疗晚期结直肠癌,被证实具有较好的临床效果。Glynne-Jones等[6]研究表明,单用雷替曲塞对晚期结直肠癌患者的临床治疗效果与亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶治疗的临床效果相似,然而与5-氟尿嘧啶治疗相比,雷替曲塞无需进

参考文献

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