口服补铁剂的研发现状与发展趋势

作者:毛宇;陈博;顾宁; 刊名:药学研究 上传者:姚青

【摘要】缺铁性贫血会影响机体的氧代谢、能量代谢、造血作用等生命活动,一直是人们致力于攻克的全球最普遍的营养不良症。目前用于纠正缺铁性贫血的方法主要有食品强化、口服补铁与注射补铁等,其中口服补铁剂价格便宜、易吸收、生物利用率高且患者顺应性良好,是临床上应用最广的补铁方式。本文对传统口服补铁剂的研究及应用现状做了概略地介绍,结合新型口服补铁材料的研发情况对存在亟须研究的问题进行了讨论,展望了未来的发展前景。

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-006专家简介顾宁,男,东南大学教授、教育部长江学者特聘教授,国家杰出青年基金获得者。美国医学与生物工程学会会士(AIMBEFellow),第七届“全国优秀科技工作者”。现任江苏省生物材料与器件重点实验室主任,苏州纳米科技协同创新中心纳米药物与医用材料专业中心主任。国家纳米科技协调指导委员会技术专家委员会成员、国家重大科学仪器研制专项技术专家委员会委员、国家自然科学基金委员会信息学部咨询专家组成员、教育部科技委生命与医学学部委员、中国生物医学工程学会常务理事及纳米医学与工程分会首任主任委员、中国真空学会常务理事等。从事医药铁基纳米材料的宏量制备、表征与标准、生物效应及其生物医学应用研究。承担、完成十多项国家级及部省级科研项目,已发表国内外学术期刊论文300余篇,主要发表于NatMat、AdvMat、Biomaterials、ACSNano、CellRes、JCR等杂志上,发明专利授权60余项;研制纳米氧化铁获批国家弛豫率标准物质。获国家自然科学奖二等奖、国家科技进步二等奖、教育部首届青年教师奖、省部级科技进步奖数项等。1前言铁是人体中重要的微量元素,它参与氧代谢、能量代谢、线粒体内电子转移、肌肉功能和造血作用等多种生命活动。人体全部铁含量的三分之二存在于血红素蛋白中,如血红蛋白、肌红蛋白[1],机体每天损耗的铁是非常少的,可以通过有限吸收外部铁源和有效重复利用内部铁源得到补充。骨髓每天使用将近20mg的铁制造新的红细胞,其中只有1~2mg的铁是通过小肠吸收进入机体的(外源性铁),红细胞的继续生成所需要的铁源主要是通过单核吞噬细胞降解衰老红细胞的血红蛋白提供的(内源性铁)[2]。缺铁容易导致贫血,长期严重的缺铁会导致凹甲和普卢默-文森综合征,而铁过载会导致遗传性血色沉淀,也会对中枢神经系统造成直接影响,如帕金森综合征和阿尔茨海默症[2]。缺铁分为绝对缺铁和功能性缺铁:绝对缺铁是指全身铁储存低或耗尽;功能性缺铁是指全身铁储存正常或增加,但供给骨髓、成红血细胞和其他组织的铁不足[3]。缺铁性贫血(Irondeficiencyanemia,IDA)是缺铁的进一步阶段,世界上约有25%的人患有贫血,其中一半是由于缺铁造成的。IDA是最普遍的营养不良症,影响了全球约11亿的人口。婴儿和儿童由于快速的生长消耗,从食物中吸收的铁满足不了自身对铁的需求,因此很容易导致IDA,发达国家儿童IDA的普遍率达9%,发展中国家更是高达45%~84%。此外,妊娠期女性由于需要更多的铁来平衡胎儿的生长、胎盘的发育和自身的血量,也是IDA的普发人群。IDA位列世界卫生组织针对性全球健康问题的前十名,占据了全球疾病负担的2.4%[3-7]。造成IDA的主要原因有饮食不良、胃肠道失血、吸收不良、寄生虫、定期献血等[8]。IDA患者由于氧代谢、能量代谢、肌肉功能和造血作用等生命活动受到影响,会出现皮肤苍白、疲劳、呼吸困难、头痛、萎缩性舌炎、多动腿综合征等一系列跟贫血和缺铁有关的症状[3]。食用肉类、豆类、绿叶蔬菜等一些富含铁的食物会对人体流失的铁有一定的补充,但不足以治疗IDA。补铁是广泛推荐的治疗IDA的方法,主要包括口服和注射两种形式。口服补铁剂要求副作用小、便宜、安全、有效,但是现存的制剂很难完全满足要求。简单的亚铁盐价格便宜且易吸收,是最普遍使用的口服补铁剂,但是由于Fe2+的氧化应激作用会引起恶心、呕吐、胃灼热、腹痛等一些胃肠道副作用[4,9-10]。静脉补铁剂主要是一些多糖铁复合物,其补铁效果比口服补铁更好,但是可能会造成严重的过敏反应甚至导致死亡,因此被临床限制使用[

参考文献

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