细胞周期调控网络与肿瘤

作者:白经修;段芳龄 刊名:胃肠病学和肝病学杂志 上传者:何姗

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一 岂闰 掩 l 福 第 8卷 1999主E 第 3期 9爿 胃 肠 病 学 和 肝 病 学 杂 志 CHI?~SE JOUI~'AL GAb'TROKrqrEROLOG~AND t~PATOLOGY Ⅷ .8 No 3 Sept 1999 细胞 周期调控 网络 与肿瘤 皇竺丝 河南 医科丈 学消化疾病研究所 郑 州 450003 细胞分裂增殖是细胞最基本的生命 活动之一 ,许 多因素如生长因子 、癌基 因产物等可对细胞增殖产生 影响 ,实际上也就是对细胞周期的运行 产生影响。细 胞从静止状态 (岛 期)到分裂增殖状 态 (M期 )都 需要 信号刺激 ,包括丝裂原和抗丝裂原。这些信 号与相应 受体结合后,使信号下传 ,通过复杂的网络系统影 响细 胞周期。已知细胞周期包括(Go)G】一s—c2一 M,这其 中有二个关卡(亦称控制点 check point),即 q/s:此处 为细胞周期限制点( oll point),位于 G『期_耒和 S 期初。和 G2/s:位于 M初期_1l。对细胞周期的调控实 际上是由 cyclin—CDK-CKI构成 的网络系统对这 二个关 卡之 调控 。 cychn.CDK-CKI网络调控 系统 一 、 CDK(细 胞周 期依 赖性蛋 白激 酶 cycle—depen dent kinsse(CDK):是一类蛋 白激 酶家族 ,目前 已知有 七种 ,分别命名为 CDK l一7,它们 的基 因序列 4o%以 上具有同源性 ,分子量约 35~4oKD。它属 M期促发因 子(M—phase pmn~ting factor MPF)中的一个催化亚基 ,由 调控细胞有丝分裂 的细胞分 裂周期基 因(cdl division cycle gene cdc)所编码。CDK为 MPF的活性成分 ,其 活性受 cvelin调节 .其含量在细胞周期中基本恒定。 二 、cyclin(细胞 周期素 ,循环 素 ):也是一 类蛋 白 质 ,分子量约 45KD。属 MPF的调节 亚基 ,参与 CDK活 性之调节,其含量在细胞周期不同时期有不同程度的 合成与降解。目前发现的 cyctin有 A~H共七种 ,其中 eyclin F.G.H之作用尚在研究 之中。当 cyclin与 CDK 结合后形成 cydin-CDK复台物,经磷酸化/脱磷酸化修 饰后方显示出蛋白激酶活性 l2J,促使 与细胞周期有关 的蛋白基因表达。 cyclin和 CDK在细胞周期调控 中的作用见附图。 三、cKI(细胞周期依赖性蛋白激酶抑制素 cycle— dependent kirmse inhibitor cra):为 cyclin—CI)K复 合物的 抑制亚基,其 抑 制 cDK之 机制 一般是 通 过 和 c)vlin. CDK复合物紧密结合 ;但也通过与 CDK单体之结合来 阻断 cyclin—CDK复 合物 生成。如 P21 WAF】可与 ev— din—CDK复合物结台,防止了蛋 白激酶对 cDb 之磷 酸 · 专 著· 化 ,从而抑制 CDK活性 PI6MTS】仅与 cDl(4结合.竞 争性地阻止 cyclin Dl与 CDK4结 合,而抑制 CDK活性 目前又将 CK1分 为两类 :① hI (inhibitor of CDKa):特 异地抑制 yelln D 一CDKa/6的磷 酸化激酶 活性 ,如 P15 M1 ,P16 WTS.,PI8,P】9。InK4与 cyclin 竞 争 与 COK4 结合 ,抑制了 Rb编码 的蛋白磷 酸化 .从而抑制 细胞周 期进

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