Ghrelin:一种新发现的生长激素释放肽

作者:李奎;冯杰;许梓荣 刊名:生理科学进展 上传者:曹宇波

【摘要】Ghrelin是一种新发现的含有28个氨基酸的生长激素释放肽,为生长激素促分泌素受体(growthhormonesecretagoguereceptor,GHSR)的内源性配体。当Ghrelin与其特异性受体(GHSR)结合后会产生一系列生物学效应。Ghrelin具有刺激垂体前叶释放生长激素、增加食欲、调节能量代谢平衡,以及促进胃酸分泌等生物学功能,其作用机制目前尚不清楚。

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生堡型堂逛丛!塑!至筮!!鲞箍!翅 Ghrelin:一种新发现的生长激素释放肽术 李 奎 冯 杰 许梓荣(浙江大学饲料研究所,农业部饲料与动物营养重点实验室,杭州310029) 摘要 Ghrelin是一种新发现的含有28个氨基酸的生长激素释放肽,为生长激素促分泌素受体 (growth hormone secretagogue receptor,GHS—R)的内源性配体。当Ghrelin与其特异性受体(GHS—R) 结合后会产生一系列生物学效应。Ghrelin具有刺激垂体前叶释放生长激素、增加食欲、调节能量代谢平衡,以及促进胃酸分泌等生物学功能,其作用机制目前尚不清楚。 关键词 生长激素释放肽;受体;生长激素;生长激素释放激素;生长抑素中图分类号Q493 Kojima等(1999)利用免疫组化法在小鼠和人体的胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中新发现一种由28个氨基酸构成的多肽,称之为Ghrelin。人们首先 发现Ghrelin通过和GHS—R结合能刺激生长激素的分泌,从而证明人体内还存在一个与下丘脑生长激素释放激素(GHRH)调节机制不同的另一个生长激素分泌的调节机制。此后人们继而发现Ghrelin在调节能量平衡,增加食欲,促进胃酸分泌等方面表现 出多样性的调节作用。 一、Ghrelin的结构及体内分布 Ghrelin的分子量为3 300Da,颗粒直径90—150 mm,由28个氨基酸组成。Ghrelin前体N端的前23 个氨基酸残基具有分泌信号肽特征,从第24位的甘氨酸到第52位的28个氨基酸为Ghrelin序列,Gh— relin的c末端的P—R(脯氨酸.精氨酸)结构为其识别部位。对Ghrelin的组成和结构分析表明,Ghrelin 主要有两种分子存在形式,即第3位丝氨酸残基N 端辛酰基化和去N端辛酰基化。人Ghrelin氨基酸j4}列J顷序是G—S—S—F.L—S.P—E—H—Q—R—V—Q—Q—R.K—E.s—K—K—P.P—A—K—L—Q—P—R,第3位丝氨酸残基N端辛酰基化,对其生物活性具有重要作用,去N端辛酰基化后,则失去生物活性,其中前4个氨基酸片断 (G⋯S S F)是Ghrelin的最小活性中心¨1。Ghrelin 在不同种属结构可稍有不同,人和小鼠同源性达89%,仅在11、12位的氨基酸不同。Ghrelin广泛分布于多种组织器官,包括胃、肠道、胰腺、肾脏、胎盘、睾丸、下丘脑以及垂体等。其中胃组织中浓度最高,约占全身的20%左右,主要由胃体粘膜组织中的X/A样细胞分泌产生。胃切除手术后,Ghrelin水平明显下降¨。。 二、Ghrelin的受体【GHS-R)及分布 GHS—R有10L和113两种亚型。GHS—R1仅含366个氨基酸,有7个跨膜域,而GHS—R1B仅含289 个氨基酸,5个跨膜域。GHS的促分泌效应主要是通过与10L型GHSR结合而发挥的。Tannenbaaum 等(1998)实验发现Ghrelin的功能性受体GHS.R1仅mRNA主要在垂体表达,在下丘脑弓状核、腹内侧核、漏斗核也有表达,而在甲状腺、胰腺、脾脏、脂肪组织及肾上腺表达水平很低,而非功能性GHS.RI B mRNA在组织器官中广泛表达。三、Ghrelin的生物学效应 (一)促进生长激素(GH)的分泌体内和体外 +国家自然科学基金资助课题(30000120) 5 Puel A.Pieard C.Ku CL.et a1.Inherited disordel'8 of NF.kappaB—mediated immunity in man.Curr Opin Imm

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