伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙二线治疗转移性结直肠癌

作者:赵子仪;张文;朱悦茗;殷晓峰 刊名:中国癌症杂志 上传者:宋书亮

【摘要】背景与目的:晚期和(或)转移性结直肠癌是癌症死亡的第二位主要原因。以前治疗晚期大肠癌的标准方案是氟尿嘧啶(5-FU)联合亚叶酸钙(LV),其有效率可达23%左右。20世纪90年代,几个三期临床研究证实了拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康(开普拓,CPT-11)联合FU-LV(FOLFIRI)方案治疗结直肠癌疗效显著。本研究的目的是观察伊立替康联合5-FU和LV组成的二线化疗方案,治疗一线化疗失败后的中国人群中转移性结直肠癌的远期生存情况、临床疗效及安全性。方法:入组患者为转移性结直肠癌经5-FU,LV以及奥沙利铂等药物一线化疗失败后的患者24例,行CPT-11联合5-FU/LV的持续静脉滴注的两周治疗方案,患者至少接受6个疗程以上。按照WHO实体瘤近期客观疗效评定标准进行评价。结果:全组24例均可评价疗效及毒副反应。完全缓解(CR)为0(0/24),部分缓解(PR)5例(5/24),有效率达20%;稳定(SD)17例(17/24),进展(PD)2例(2/24)。中位疾病进展时间6.6个月(6~24个月),中位生存期10.7个月。不良反应主要是恶心呕吐,厌食,白细胞减少,脱发,延迟性腹泻,多为Ⅰ/Ⅱ度。Ⅲ/Ⅳ度不良反应10例,其中腹泻合并白细胞伴发热5例。结论:伊立替康联合5-FU和LV为治疗晚期转移性结直肠癌有效的二线方案,不良反应能控制,可供临床安全使用。

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近年来,在转移性结直肠癌的治疗中有许多里程碑式的发展,给肿瘤患者提供了更多的治疗选择。回顾50年代以来以氟尿嘧啶(5-FU)为主体,70年代以5-FU生化调节为主,确定联合LV最好。90年代后期伊立替康及奥沙利铂问世,它们与5-FU/LV的联合又进一步提高了疗效,现一致认为此三类药物的联合应用是目前晚期转移性结直肠癌治疗的主要选择。伊立替康(开普拓)联合5-FU/LV较早得到承认,但由于不良反应控制有一定难度而未能在我国肿瘤临床广泛应用,以致肠癌患者初治多数采用奥沙利铂联合5-FU/LV方案治疗。限于目前治疗水平,其中相当一部分患者仍然会在经过有限期的控制后病情出现进展,这部分患者需要行之有效、安全可靠的二线方案进行继续治疗。鉴于既往5-FU/LV治疗的经验,在一线治疗失败后以伊立替康为基础的5-FU/LV联合化疗是合理的选择。因deGramont方案[1]将5-FU的给药方法作了改进即降低了毒性,提高了剂量,也提高了疗效。Andre等[2]报道的大规模临床研究,结果显示deGramont方案虽在生存率方面无明显优势,但能够延长患者的至疾病进展时间(TTP)和提高有效率,降低毒性。我们对FOLFIRI方案的给药方法作了改进,自2003年以来,治疗了24例患者,取得较满意的疗效,观察到的不良反应也易于控制。1对象和方法1.1研究对象2003年4月2005年4月,本科收治的24例一线化放疗失败的转移性结直肠癌患者,其化疗药包括5-FU/LV,奥沙利铂等药物,目前出现病情进展,所有病例均有影像学和病理诊断依据。结肠癌13例,占54%,直肠癌11例,占46%。其中男性11例,女性13例,年龄28~72岁,中位年龄45岁。患者出现多脏器转移,影像学有可测转移病灶,合并肝转移10例占41%;肺转移8例占33%;骨转移6例占25%;其中有一个以上多脏器转移(肝、肺、肾上腺、骨等)10例占41%。所有入选的病例在化疗前均无肠道炎性疾病,肠梗阻或肠功能紊乱等并发症.Karnofsky评分60,预计生存期超过3个月。1.2治疗方法伊立替康180mg/m2,溶于250ml生理盐水中,静脉滴注90min;第1天:CF200mg/m2,溶于500ml5%葡萄糖溶液中,静脉滴注2h;5-FU400mg/m2加入5%葡萄糖40ml中静脉推注后5-FU2.4g/m2,通过输液泵持续静脉输注46h,每2周为一疗程,如有盆腔放疗史,伊立替康可先从100mg/m2基础上逐渐爬坡或调整。1.3观察指标每治疗3个疗程后进行肿瘤病灶评估,包括腹部、盆腔CT,胸部正侧位X光片。如胸片有肺转移灶则行胸部CT检查。每一疗程前进行临床生化、血象检查,治疗期间进行毒性反应评估。1.4评价标准疗效评价标准根据WHO实体瘤通用标准,完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD)。有效率(RR)=[(CR+PR)/全部病例数]100%。治疗期间密切观察血液学及非血液学毒性,按NCIC-CTG毒性反应分级标准记录不良反应。2结果2.1近期疗效24位患者接受治疗,经过6个疗程治疗的患者有5例;9~18个疗程的有16例;18个疗程及其以上的有3例。24位可评价疗效患者(治疗周期>6)有效率CR为0(0/24),PR5例占20%,SD17例占70%,PD2例占8%。2.2进展期与生存期本组病例的疾病进展时间为6~24个月,中位疾病进展期6个月,生存期为9~24个月,中位生存期10.7个月(9~24个月),其中4例患者至今仍在随访中。2.3毒副反应伊立替康(CPT-11)治疗从小剂量100mg/m2

参考文献

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