伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌24例临床分析

作者:姜明来;邹明雷;张芳 刊名:右江民族医学院学报 上传者:安玉平

【摘要】目的探讨伊立替康联合5-氟尿嘧啶(5-FU)在治疗晚期大肠癌中的近期疗效及毒副作用。方法对24例晚期大肠癌因肿瘤转移而无法手术患者,应用伊立替康加5-FU与亚叶酸钙治疗,2个周期后评价疗效。结果24例患者中CR 1例,PR 10例,RR为45.83%,SD10例(41.76%),PD 3例(12.50%)。伊立替康的主要副作用为乙酰胆碱综合征(87.50%),恶心、呕吐(75.00%),迟发性腹泻(70.83%)和中性粒细胞减少(79.17%)。结论伊立替康联合5-FU治疗晚期大肠癌是一种安全有效的方案,值得临床推广。

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近20年来,大肠癌的发病率和病死率在发达和发展中国家都有上升趋势,且呈低龄化。手术被认为是治疗大肠癌的最有效的手段,但近50%的患者术后仍复发。如何提高疗效是临床医生探讨的问题。我们在2004年1月~2005年7月应用伊立替康加5-氟尿嘧啶(5-FU)与亚叶酸钙治疗24例晚期大肠癌,取得较好效果,现报告如下。1资料和方法1.1病例选择24例患者均经病理组织学或细胞学证实为晚期大肠癌。其中男16例,女8例,年龄28~64岁,平均49岁;结肠癌13例,直肠癌11例。KPS评分60分,预计生存期超过3个月以上,有可评估的临床或影像学观察指标,可评价近期疗效,血常规,肝肾功能,心电图均正常。1.2治疗方法伊立替康125mg/m2,加生理盐水250ml,静脉滴注60min,第1天;亚叶酸钙(CF)0.2g/m2加入5%葡萄糖水250ml,静脉滴注2h,第1天;5-FU0.5g于CF滴完后静脉推注,接着用2.0g/m2持续泵滴48h,每2周重复。2周期后评价疗效。1.3评价标准按WHO标准分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),有效率(RR)为CR+PR的例数占所有病例的百分数,稳定(SD),进展(PD)。毒副反应按WHO标准分0~级。2结果2.1近期疗效24例患者中,CR1例,PR10例,RR为45.83%,SD10例(41.67%),PD3例(12.50%)。患者用药后临床症状减轻或消失,生活质量有所提高。2.2毒副作用24例患者均可评价毒性反应,见表1。表1伊立替康加5-FU治疗晚期大肠癌毒副作用情况(n)症状度度度度乙酰胆碱综合征9831迟发性腹泻8711恶心、呕吐1071-贫血117--粒细胞减少1063-血小板减少25--脱发166--腹痛1---发热2---肝功能损害4---主要毒副作用为乙酰胆碱综合征(87.50%),迟发性腹泻(70.83%),中性粒细胞减少(79.17%)和恶心、呕吐(75.00%)。3讨论伊立替康是一种半合成的可溶性喜树碱衍生物,为特异性拓扑异构酶抑制剂,拓扑异构酶是DNA复制延续的关键酶。伊立替康与拓扑异构酶和DNA形成的复合物牢固结合,阻止拓扑异构酶修复DNA缺口,造成DNA不可逆断裂。在细胞复制中这种断裂可阻碍DNA复制和RNA形成,使DNA产生不可逆的损伤,最终使肿瘤细胞死亡[1]。伊立替康进入体内迅速被转化为活性代谢产物SN-38,SN-38抗肿瘤作用比伊立替康高100~1000倍。5-FU在体内转化为氟尿嘧啶核苷,对胸腺嘧啶核苷合成发挥抑制作用;可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷,影响瘤细胞酶系,阻止核酸生物合成,使DNA/RNA前体合成受阻,从而抑制DNA/RNA形成及肿瘤细胞代谢。有研究表明[2],5-FU可通过上调大肠癌细胞的Fas受体蛋白表达水平,进而增加肿瘤细胞对Fas介导的机体免疫监视系统的敏感性。5-FU加伊立替康在体内有协同作用,前者抑制肿瘤细胞核酸合成,后者抑制瘤细胞核酸重组,使肠癌化疗向前迈进一步。在我们的观察中,伊立替康的迟发性腹泻发生率为70.83%,与范开席[3]报道的结果基本一致,但、度腹泻发生率低,为8.33%,经补液,加用抗生素及生长抑制八肽等治疗,均能控制。粒细胞、度发生率为12.50%,经应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)后,骨髓功能逐渐恢复,无一例因发生骨髓抑制而中断继续化疗。有效率为45.83%,与李玉升等[4]报道的结果相近。综上所述,伊立替康联合5-FU治疗晚期大肠癌,效果显著,且毒副作用可以耐受,值得临床推广。伊立替康联合氟尿

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