伊立替康联合氟尿嘧啶二线治疗晚期结直肠癌观察

作者:王晓毓;白娟;郑玲;伍健蓉 刊名:现代临床医学 上传者:黄河

【摘要】目的:观察伊立替康(CPT-11)联合氟尿嘧啶治疗一线化疗失败的晚期结直肠癌的疗效。方法:61例晚期结直肠癌患者,均为经奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙等药物一线化疗失败者,行伊立替康联合氟尿嘧啶方案治疗,第1天伊立替康180 mg/m2静脉滴注90 min,第1天、第2天亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注,第1天、第2天氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注以及600 mg/m2持续滴注22 h,14 d为1个周期3,个周期评价疗效。结果:完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)13例,稳定(SD)23例,进展(PD)25例,总缓解率(RR)21.31%,疾病控制率59.02%,中位肿瘤进展时间(TTP)6.9个月,中位生存期11.5个月。主要毒副反应为中性粒细胞减少和迟发性腹泻,毒副反应能耐受,无化疗相关死亡。结论:伊立替康联合氟尿嘧啶二线治疗晚期结直肠癌疗效满意,耐受性好,值得临床推广。

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结直肠癌包括结肠癌和直肠癌,是常见消化系统恶性肿瘤之一。随着全球人口老龄化和物质生活水平的提高,结直肠癌的患病率及死亡率在我国乃至世界有逐渐上升的趋势,是常见的十大恶性肿瘤之一[1]。伊利替康(CPT-11)系喜树碱半合成衍生物,为细胞周期特异性药物,主要作用于细胞周期的S期,可选择性抑制拓扑异构酶(Topo-);因其独特的作用点,与常用的抗肿瘤药物无交叉耐药性[2]。伊利替康抗癌效果与肿瘤组织中拓扑异构酶含量呈正相关。结直肠癌细胞含有拓扑异构酶的水平为临近正常黏膜的5倍,对拓扑异构酶的抑制有选择性[3-4]。因此,包含伊利替康的联合化疗方案对于某些化疗药物耐药的肿瘤细胞也有一定的疗效[5]。我院肿瘤科于2007年2月至2009年9月将经奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙等药物一线化疗失败的晚期结直肠癌患者61例,给予伊立替康(CPT-11)联合氟尿嘧啶化疗,取得了较好的疗效。现报告如下。1资料和方法1.1一般资料全组61例病例均经病理学证实为晚期结直肠癌患者,其中:男35例,女26例;年龄3267岁,中位年龄48岁。均经奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙等药物一线化疗失败;近1个月内未接受抗肿瘤治疗,Karnofsky计分70分,预计生存期>3个月,有明确可测量的病灶,治疗前血常规、肝肾功能、心电图正常,无心、脑及周围神经系统疾病。1.2治疗方法61例病例均采用DeGramont方案化疗:第1天伊立替康(CPT-11,江苏恒瑞医药股份有限公司生产)180mg/m2静脉滴注90min,第1天、第2天亚叶酸钙200mg/m2静脉滴注,第1天、第2天氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注以及600mg/m2持续滴注22h。14d为1个周期3,个周期评价疗效。化疗止吐给予格拉司琼,出现腹泻症状给予咯哌丁胺,如发生度骨髓抑制立即给予造血细胞集落刺激因子。1.3观察指标和评定标准化疗结束后每3d复查血常规一次,每周复查肝肾功能一次。对出现度或以上骨髓毒性者每天复查血常规直到恢复正常。第3个周期化疗结束后1周,复查影像学和肿瘤标志物,进行疗效评价。按照RECIST疗效评价标准[6]进行疗效评定。目标病灶的评价:所有目标病灶消失为完全缓解(CR),基线病灶最大径之和至少减少30%为部分缓解(PR),基线病灶最大径之和至少增加20%或出现新病灶为病变进展(PD),基线病灶最大径之和有减少但未达PR或有增加但未达PD为病变稳定(SD)。总缓解率(RR)为CR、PR之和,疾病控制率为CR、PR、SD之和。肿瘤进展时间(TTP)指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期指治疗开始到死亡的时间。1.4毒副反应毒副反应评价标准按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准,分为0度。1.5统计学分析采用Kaplan-Meier法进行生存分析。2结果2.1治疗效果全组61例均可评价疗效,其中CR0例,PR13例,SD23例,PD25例;总缓解率21.31%,疾病控制率59.02%;中位肿瘤进展时间6.9个月,中位生存期11.5个月。2.2毒副反应全部患者均可评价毒副反应。化疗期间出现的不良反应主要有脱发、中性粒细胞减少、恶心呕吐和迟发性腹泻,发生率分别为:90.16%(55/61)、77.05%(47/61)、85.25%(52/61)、62.30%(38/61);不良反应以度为主,度少见。全组无治疗相关性死亡。3讨论结直肠癌的治疗主要是以手术切除为主的综合性治疗,但是3/4的患者在诊断时就已经有转移,能够接受根治性手术切除者,亦有半数患者最终发生远处转移[7]。因此,大多数结直肠癌患者都需要进行

参考文献

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