伊立替康联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期直肠癌临床观察

作者:杨玉华 刊名:中华实用诊断与治疗杂志 上传者:李来

【摘要】目的:观察伊立替康联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期直肠癌的临床疗效及不良作用。方法:晚期直肠癌患者28例均给予伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗,2周为1个周期,2个周期后评价治疗效果和不良反应。结果:患者均完成2个周期化疗,治疗后完全缓解1例,部分缓解9例,疾病稳定11例,疾病进展7例,有效率35.7%,疾病控制率75.0%。治疗期间发生腹泻9例,中性粒细胞减少6例,急性乙酰胆碱综合征6例,脱发3例,患者均可耐受,对症治疗后缓解。结论:伊立替康联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期直肠癌疾病控制率高,不良反应轻,患者耐受性好。

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直肠癌是胃肠道常见恶性肿瘤,手术是治疗直肠癌的有效方法[1-2]。对肿瘤转移无法手术及术后复发的患者,临床常采用药物联合保守治疗。本院采用伊立替康联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期直肠癌,取得满意效果,报道如下。1资料与方法1.1一般资料20052009年本院诊治经组织病理学证实晚期直肠癌患者28例,男20例,女8例;年龄37~68岁;KPS评分60分;预计生存期>3个月;均有可评估的临床或影像学观察指标,可评价近期疗效;血常规,肝脏、肾脏功能,心电图均正常。1.2方法患者均给予伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗。伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20020687,40mg/支)125mg/m2+生理盐水250mL,静脉滴注60min,第1天;亚叶酸钙(山西普德药业有限公司,国药准字H14022464,0.1g/支)0.2g/m2+质量分数5%葡萄糖注射液250mL,静脉滴注2h,第1天;亚叶酸钙静脉滴注完毕后静脉注射氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31020593,0.25g/支)0.5g,然后氟尿嘧啶2.0g/m2持续泵注48h。每2周为1个周期,2个周期后评定治疗效果和不良反应。1.3判定标准疗效判定依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)[3],分为完全缓解(completeremission,CR)、部分缓解(partialremission,PR)、疾病稳定(stabledisease,SD)、疾病进展(progressivedisease,PD)。有效率=(CR+PR)/总例数100%。疾病控制率=(PR+PR+SD)/总例数100%。2结果2.1治疗效果患者均完成2个周期化疗,治疗后CR1例,PR9例,SD11例,PD7例,有效率35.7%,疾病控制率750%。2.2不良反应治疗期间发生腹泻9例,中性粒细胞减少6例,急性乙酰胆碱综合征6例,脱发3例,患者均可耐受。对腹泻患者,给予氯苯哌酰胺口服,首次剂量4mg,以后1次/2h,2mg/次,至腹泻停止后12h停药。中性粒细胞减少患者及时应用粒细胞集落刺激因子后恢复正常。急性乙酰胆碱综合征患者给予阿托品0.25mg治疗后症状消失。3讨论伊立替康是一种半合成的可溶性喜树碱衍生物,为特异性拓扑异构酶抑制剂,拓扑异构酶是DNA复制延续的关键酶,伊立替康可阻止拓扑异构酶修复DNA缺口,阻碍DNA复制和RNA形成,使DNA产生不可逆损伤,最终使肿瘤细胞死亡[4-5]。氟尿嘧啶是细胞周期特异性药物,在体内转化为氟尿嘧啶核苷,可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断氟尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷,影响瘤细胞酶系,阻止核酸生物合成,使DNA/RNA前体合成受阻,抑制DNA/RNA形成及肿瘤细胞代谢[6]。氟尿嘧啶的治疗效果与持续时间有关,持续静脉滴注可维持血浆中药物浓度,不断作用于肿瘤细胞提高治疗效果。氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合应用,具有生化调节、增效协同作用。亚叶酸钙是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐,可改善白细胞减少症状[7]。氟尿嘧啶静脉滴注时间4h可对血管产生较大刺激,致输液静脉红肿,本研究采用持续泵注48h,可减少药物对血管的刺激。本研究结果显示,患者均完成2个周期治疗后CR1例,PR9例,SD11例,PD7例,有效率35.7%,疾病控制率75.0%;治疗期间发生腹泻9例,中性粒细胞减少6例,急性乙酰胆碱综合征6例,患者均可耐受,对症治疗后缓解,与文献[8-9]报道一致,提示该方案治疗晚期直肠癌疾病控制率高,不良反应轻,患者耐受性好。伊立替康联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期直肠癌临床

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