伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期大肠癌

作者:周岚;杨宏凯;陈焰 刊名:中国医药指南 上传者:闫飞

【摘要】目的观察伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的疗效及毒副反应。方法对32例晚期大肠癌患者采用FOLFIRI双周方案治疗,伊立替康180mg/m2,静脉滴注90min,d1,亚叶酸钙400mg/m2,静脉滴注d1,5-氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注d1,亚叶酸钙后,5-氟尿嘧啶2400mg/m2通过艾克孚泵持续静脉输注48h,于亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶推注完后开始用药,14d为1个周期,2个周期评定疗效。结果全组32例完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)8例,病情稳定(SD)15例,病情进展(PD)8例,总有效率28.1%,疾病控制率75%。不良反应主要是迟发性腹泻,中性粒细胞下降,胆碱能综合征及恶心、呕吐等。结论伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌疗效肯定,毒副反应能耐受,明显提高患者生活质量,值得临床推广应用。

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大肠癌是最常见的消化道肿瘤之一,近30年来其发病率在全球发达国家呈明显上升趋势。在我国的发病率和病死率亦处于逐年上升的趋势,已跃居常见肿瘤的第4位。大约30%的大肠癌患者确诊时已有远处转移,即使接受根治性手术者,亦有约50%的患者会复发或远处转移[1,2],已有研究证实,与最佳支持治疗相比,化疗可延长患者的生存期,改善患者的生活质量。大剂量亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶持续静脉滴注48h(deGramoat方案)因有效率更高,毒性更低已经成为晚期大肠癌治疗的标准方案之一被广泛接受,近年来新药的研发及应用,使晚期大肠癌的有效率及生存期均有显著提高[3]。NCCN指南将FOLFIRI方案作为晚期大肠癌治疗的标准方案。2007年1月至2009年8月汕头市中心医院肿瘤内科采用伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶联合治疗32例晚期结直肠癌疗效肯定,毒副反应能耐受,现报道如下。1资料与方法1.1临床资料汕头市中心医院肿瘤内科自2007年1月至2009年8月收治晚期结直肠癌32例入组本研究,年龄2765岁,中位年龄52岁。所有病例均经病理学明确诊断,均未使用过伊立替康化疗,1个月内未行放、化疗。Karnofsky评分>60分,预计生存期>3个月。全组均经B超、CT检查等证实有可客观评价疗效的病灶存在,查肝肾功能、血常规、心电图检查均正常。32例患者的临床病理特征见表1。表132例患者的临床病理特征指标例数比率(%)性别男2371.9%女928.1%病位结肠癌2062.5%直肠癌1237.5%治疗初治1031.2%复治2268.8%病理类型管状腺癌1340.7%粒液腺癌928.1%乳头状腺癌825%未分化癌13.1%鳞癌13.1%转移部位肝转移1753.1%肺转移928.1%骨转移412.5%盆腔转移515.6%淋巴结转移825%2个以上脏器转移1031.2%1.2治疗方法入组患者采用FOLFIRI方案(伊立替康、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙)联合化疗,具体如下:伊立替康(江苏恒瑞制药厂,商品名艾力)180mg/m2,静脉滴注90min,第1天,亚叶酸钙400mg/m2静脉滴注第1天,5-氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注第1天,亚叶酸钙后,5-氟尿嘧啶2400mg/m2通过艾克孚泵持续静脉输注48h,于亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶推注完后开始用药,化疗前应用5-羟色胺拮抗剂止吐,出现急性胆碱能综合征的患者予阿托品0.25mg皮下注射。每2周为1个周期,每2个周期评价疗效,病灶进展者则退出,每例均完成2周期以上的化疗。每周复查血常规,每周期化疗前后均检查血常规、肝肾功能。大部分患者(约70%)化疗前经锁骨下静脉或腔静脉穿刺留置中心静脉导管,持续静脉滴注泵采用美国百特公司(Baxter)的便携式输液泵。1.3疗效与毒性评定标准疗效评价按WHO实体瘤客观疗效判定标准评定,分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD),有效率(CR+PR)的例数占所有病例数的百分率,疾病控制率(CR+PR+SD)的例数占所有病例数的百分率。毒性评定标准按WHO抗癌药急性与亚急性分级标准判定。总生存期:从化疗开始至死亡或末次随访时间。疾病进展时间:指化疗开始至肿瘤进展的时间。2结果2.1近期疗效32例患者中完成2周期化疗8例,4个周期化疗14例,6个周期化疗10例,均有评价疗效和毒副反应的客观标准。结果:CR1例(3.1%),PR8例(25%),SD15例(46.9%),PD8例(25%),总有效率(CR+PR)28.1%,疾病控制率75%。中位生存期11.8个月,中位疾病进展时间(T

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