伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期大肠癌疗效分析

作者:孙翠玲;胡文军 刊名:蚌埠医学院学报 上传者:魏伟

【摘要】目的:评价伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案治疗晚期大肠癌的疗效及不良反应。方法:第1天,应用伊立替康150~180mg/m2静脉滴注,90min;氟尿嘧啶500mg静脉推注;亚叶酸钙500mg静脉滴注,2h;氟尿嘧啶1250~1500mg/m2输液泵持续静脉滴注44h,每2周期重复,至少完成2周期。结果:全组共化疗73周期,20例化疗者,19例可评价疗效,完全缓解1例,部分缓解6例,疾病稳定5例,进展7例。主要不良反应为白细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐,无化疗相关性死亡。结论:伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案治疗晚期大肠癌疗效好,毒副反应可以预防、控制,可以广泛应用于临床。

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大肠癌是我国常见的十大癌症之一。随着人民生活水平的提高,饮食结构的改变,发病率逐年上升,特别是结肠癌的增长速度迅猛。我国大肠癌根治术后5年生存率约50%,近一半患者死于复发和转移,复发和转移大肠癌的主要治疗手段是化疗,化疗能延长患者的生存期以及改善生活质量[1]。晚期大肠癌公认的有效化疗药物为氟尿嘧啶及其衍生物。从20世纪90年代后期,随着奥沙利铂(OXA)、伊立替康(CPT-11)等新一代细胞毒药物问世以后,可使中位生存期延长到20个月,目前伊立替康已成为晚期大肠癌的一线治疗药物,伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案为晚期大肠癌的一线标准方案。2006年10月至2008年12月,我科使用伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙双周方案治疗晚期大肠癌20例,本文就其疗效及不良反应作一报道。1资料与方法1.1一般资料收治术后辅助化疗(奥沙利铂或羟基喜树碱+氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案)后局部复发和(或)转移的晚期大肠癌患者20例,其中男15例,女5例;年龄39~70岁。包括直肠癌11例,结肠癌9例,均经术后病理组织学证实为腺癌,并有影像学证实为晚期大肠癌患者,有可测量病灶,近1个月均未经化疗及放疗。转移部位:肝脏转移11例,淋巴结转移8例,骨转移3例,肾上腺转移1例,其中多处转移者14例。卡氏评分70,癌胚抗原(CEA)异常者14例,糖类抗原19-9(CA19-9)异常者11例,20例均无肠道炎症,亦无腹泻病史、肠梗阻(包括不完全性肠梗阻病史),无血常规、肝肾功能异常及心电图异常。预计生存期>3个月。1.2治疗方法伊立替康(江苏连云港恒瑞制药有限公司产)150~180mg/m2溶于生理盐水250ml中静脉滴注90min,第1天;亚叶酸钙500mg静滴注,第1天,2h;氟尿嘧啶500mg静脉推注,1天,氟尿嘧啶1250~1500mg/m2通过输液泵续静脉滴注44h,双周方案,用药2周期后评价疗效,用药前预防应用5-羟色胺受体拮抗剂,口服甲氧氯普胺10mg,3次/日止吐,常规盐酸洛哌丁胺备用,并嘱避免进食奶制品、粗纤维食物及胡椒、咖啡等。出现大便次数增多或稀便的患者,立即口服盐酸洛派丁胺4mg,每2h口服2mg,并据情况予补液,直至症状缓解12h停止。治疗后如症状未控制或加重,盐酸洛哌丁胺应用48h后停用。予补液、监测血常规及抗感染治疗,据血常规情况应用重组人粒细胞集落刺激因子。1.3疗效及毒副反应评价按实体瘤治疗疗效评价标准(responseevaluationcriteriainsolidtoumor,RECIST)评价疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)[2]。有效率(RR)=CR+PR/可评价疗效患者100%,监测CEA、CA19-9标记,并评价生活质量。毒副反应按美国国立癌症研究所(NCI)抗癌药物毒性反应分度标准分为~度。2结果20例共完成73周期,完成6周期者6例,完成4周期者3例,完成3周期者4例,完成2周期者6例,完成1周期者1例(因出现严重迟发性腹泻退出),可评价疗效者19例。在19例可评价疗效的患者中,CR1例,PR6例,SD5例,PD7例。总有效率(CR+PR)36.84%。14例CEA异常者中有8例滴度下降,11例CA19-9异常者中有7例滴度下降,卡氏评分较化疗前平均提高10分。20例中,主要毒副反应为白细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐(见表1)。表1伊立替康+氟尿嘧啶/亚叶酸钙的毒副反应(n=20)分级白细胞减少血红蛋白减少血小板减少恶心、呕吐乙酰胆碱能症状迟发性腹泻肝功能受损肾功能受损312102510

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