miRNA在肿瘤中的研究进展

作者:刘智文(综述);李勇(审校) 刊名:江西医药 上传者:唐春华

【摘要】miRNA是一种长约18-25个核苷酸的非编码小分子RNA,大多数miRNA都是通过与靶基因mRNA的3’非翻译区(untranslated region,UTR)5~8个碱基的完全或部分互补结合来负调控靶基因的表达,但近期也有关于部分miRNA可作用于靶基因蛋白编码区的报道。

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江西医药 2010年 10月 第 45卷 第 lO期 Jian~xi Medical Journa1,Oct 2010.Vo1.45,No.10 miRNA在肿瘤 中的研究进展 刘 智文 综述 李 勇 审校 [关键词】 miRNA;肿瘤 ;基因表达 [中图分类号】R730.2 miRNA是 一 种长 约 18~25个 核苷 酸 的非 编码 小分 子 RNA.大 多数 miRNA都是 通过 与靶基 因 mRNA 的 3’非 翻 译 区 (untranslated regi0n.UTR)5~ 8个碱基的完全或部分互补结合来负调控靶基 因的 表达 .但近期也有关于部分 miRNA可作用 于靶基因 蛋 白编码 区的报道【” 大量 的生物信 息学及实验证 明超过 3O%的人类基 因组 直接受 miRNA调控 .并 且 miRNA在几乎所有生物学过程之 中扮演重要角 色 ,包括细胞 的增殖 、凋亡 以及分化 ,个体发育 。机体 的代谢 、病毒感染和肿瘤的发生等 自 1993年 在 线 虫 的 研 究 中 发 现 了 首 个 miR— NA—lin一4以来 .miRNA 已成 为 生命 科学 领 域研究 的 大热点 .目前 已有 4000多种 miRNA在各种物种中 被鉴定出现 .并且人类 miRNA数据库 已包含 721 个 .接 近大 约 2~ 3%的人类 基 因组 总数 除 了 lin一4 和 let一7基 因外 .其 他 miRNAs统 一用 miRNA一#表 示(}}为阿拉伯数字 ,代表其被克隆的先后顺序 ),同 一 物 种 内相 同或 极 相 近 似 的 miRNA 可 以使 用 相 同 的数字 .只是进一步在数字之后加数字或字母作为 后缀以区别其基 因在序列上只有微小 的差别 1 mIRNA与肿瘤 1.1 miRNA与 肿 瘤 的形 成 自 miRNA表 达 情 况 明 显 异 常 首 次 在 白血 病 研 究 中被 发 现 阁.现 在 miRNA 表 达水平 的改变 已被 认 为是 所有 人类 肿瘤 共有 的特 征 那么 miRNA表达水平的改变和肿瘤的形成是否 有关?Volinia S等[3]通过 对 540例标本 ,其 中包括 363例来 自肺 、乳腺 、胃、结肠 、前列腺或胰腺 的实体 瘤及 177例正常组织 .进行 miRNAs的表达谱分析 . 发 现 与 正 常 组 织 相 比有 36个 miRNA 过 表 达 及 21 个 miRNA低表达 .他们的研究说明 miRNAs广泛参 与肿 瘤 的病理 过程 .并 认为 miRNA可 能通过 癌 基 因 或抑癌基 因的作用参与肿瘤的发生过程。Kumar等 通 过 RNAi(RNA 干 扰 技 术 )干 扰 Dicer,DGCR8和 Drosha酶蛋 白的形成过程 .全 面抑制 miRNA的成 作 者单位 :330006 南 昌 ,南昌大学第 一附属医院普 外三科 · 104卜 · 综述与讲座 · 熟 .提高了体外肿瘤细胞 的致瘤性 和体 内肿瘤组织 的侵袭性 ,促进了肿瘤 的形成。 1.1.1 miRNA与 癌基 因 、抑癌 基 因 Calin等【2]通 过微 阵 列 技 术 分 析 发 现 .与 正 常 淋 巴 细 胞 系 对 比 .有 68%的 B细胞型慢性淋巴细胞性 白血病细胞系出现 miR一15a和 miR一16—1的表 达 下 调 Cimmino E~通 过 进一步研究发现恢复 miR一15a和 miR一16—1表达后 可 以下调抗凋亡基因 BCL一2的表达而诱导癌细胞 出现凋

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