家族性腺瘤性息肉病的防癌进展

作者:王亚洁;王惠;杨琳 刊名:现代养生 上传者:何霖

【摘要】家族性腺瘤性息肉病(FAP)为APC基因或MutYH双等位突变所致的常染色体显性或隐性遗传病,是第二常见的遗传性结直肠癌综合征.临床经验表明,虽然APC基因突变携带者其终生癌变率几乎是100%,但及时发现、及时治疗完全可以预防癌变恶化[1].简要整理目前经证实的FAP的临床特点及有效预防手段可为临床FAP早发现、早诊断、早防癌提供借鉴和参考.

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772017.05 基础研究 家族性腺瘤性息肉病的防癌进展 王亚洁 王 惠 杨 琳 河北大学 河北省保定市 071000 【摘 要】家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 为 APC 基因或 MutYH 双等位突变所致的常染色体显性或隐性遗传病,是第二常 见的遗传性结直肠癌综合征。临床经验表明,虽然 APC 基因突变携带者其终生癌变率几乎是 100%, 但及时发现、及时治疗 完全可以预防癌变恶化 [1]。简要整理目前经证实的 FAP 的临床特点及有效预防手段可为临床 FAP 早发现、早诊断、早防 癌提供借鉴和参考。 【关键词】家族性;腺瘤性息肉病;防癌 虽然预防性肠切除是公认预防 FAP 癌 变的首选办法,但是化学预防是使用药物 试剂预防或延迟高危人群肿瘤恶变的疗法, 化学预防其病情进展可作为一项重要的先 行措施。随着研究的不断深入,化学药物 预防的优势日益凸显。化学预防方案必将 使其在未来成为 FAP 患者的又一优先治疗 选择。 1 临床特点 1.1 早期症状 FAP 早期症状较轻,容易被误诊为黏 液性结肠炎 , 故有家族中有 FAP 患者出现 相关症状,表现为便血(鲜红或暗红色, 可附于大便表面或搀杂其中)、腹泻、粘 液性便和排便习惯改变或次数增多为主要 症状,可伴或不时伴有腹痛、贫血等,此 时应加以重视。少数患者有肠梗阻、肠套 叠症状 [2]。 1.2 临床表现 FAP 患者息肉少则几十,多则上百或 上千个,甚至有 5000 个,并可扩散至胃、 十二指肠、空回肠息肉,其发生率高达 30%~90%,其癌变几率几乎为 100%。另外, 在肠外表现包括硬纤维瘤、先天视网膜色 素上皮增生、先天视网膜色素上皮增生、 软组织肿瘤、脑瘤、骨瘤、甲状腺癌、肝 母细胞瘤、胰母细胞瘤和泌尿系肿瘤等并 发症 [3]。 2 诊断方法 早期诊断方法主要包括:①结肠镜检 查。对于有 FAP 病患,一旦检出,其一等 亲均应进行该项检查。家族性 FAP 进行检 查的时间应在 10-12 岁之间。②致病基因 及其编码蛋白的检测。目前市场上已有商 品用于 FAP 及其变异体的诊断产品,其主 要方法是应用键试验方法和切断蛋白鉴定 法,相比来说,后者检出准确率高,对家 族中有无其他患者确诊无要求 [4],临床应 用较广。③大便隐血试验。可作为普查方 法,若为阳性即进行结肠镜检查确定。⑤ 肠外体征和症状。根据基因型 - 表现型相 关性研究,许多肠外表现如先天性视网膜 色素上皮肥大(CHRPE),硬纤维瘤(DT) 等均可提示 FAP 的出现的标志性特征。① 高危人员随访。对于有 FAP 家族,FAP 复 查应每年一次。需进行综合检查,如体检、 胃镜检查、结肠镜检、眼科检查、牙齿和 下颌骨放射学积分、分子遗传学检测等 [2]。 3 FAP 癌变预防手段 3.1 化学药物预防 许多学者认为化学药物可预防初期 FAP 疾病恶化癌变,并且可解除手术带来 的并发症、生活质量低的缺点。 3.1.1 非甾体类抗炎药(NSAIDs) 此类药物作用机制主要通过抑制环氧 合酶 -2(COX-2),减少前列腺素的转化 来发挥抗癌作用的。主要包括:①舒林酸。 它可使结肠瘤保持长期显著消退状态,减 少复发,但因其直肠黏膜糜烂不良反应明 显,不作为首选预防药物。② COX-2 抑制 剂,如塞来昔布和罗非昔布可显著降低息 肉个数和腺瘤的再发率,但其明确的心血 管毒性和目前权威剂量不清等,加之价格 昂贵,使部分患者不易接受。也有学者研 究发现,年轻患者可首选 400mg 赛来昔布 治疗,效果显著时可降低剂量 [5]。

参考文献

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