lncRNA调控miRNA的表达促肿瘤效应的研究进展

作者:毛羽驰;张旭林;杨龄坚;李懿; 刊名:西南国防医药 上传者:徐其领

【摘要】癌症是21世纪以来威胁人类的主要健康杀手,近年的统计数据表明,癌症新发病例和死亡病例不断增加,其中癌症死亡人数前3位依次为肺癌(160 000人)、肝癌(745 000人)和胃癌(723 000人)~([1])。长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录长度超过200个核苷酸残基的非编码RNA,其本身不含有独特的开放阅读框,以RNA的形式在不同水平调节基因的表达程度。微小RNA (miRNA)是另一类特殊类型的非编码RNA,其作用主要在RNA的沉默中引导分子。针对大多数蛋白编码转录物,miRNA参与动物几乎所

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西南国防医药 2019 年 2 月第 29 卷第 2 期综述·讲座 lncRNA调控miRNA 的表达促肿瘤效应的研究进展 毛羽驰,张旭林,杨龄坚,李 懿 [ 关键词 ] 长链非编码 RNA;非编码小 RNA;肿瘤效应;研究进展 中图分类号 R 730.5 文献标识码 A 文章编号 1004-0188(2019)02-0195-03 doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2019.02.036 癌症是 21 世纪以来威胁人类的主要健康杀手,近年的统计数据表明,癌症新发病例和死亡病例不断增加,其中癌症死亡人数前 3 位依次为肺癌(160 000 人)、肝癌(745 000 人)和胃癌(723 000 人)[1]。长链非编码 RNA(lncRNA)是一类转录长度超过 200 个核苷酸残基的非编码 RNA, 其本身不含有独特的开放阅读框, 以 RNA 的形式在不同水平调节基因的表达程度。 微小 RNA (miRNA)是另一类特殊类型的非编码 RNA, 其作用主要在 RNA 的沉默中引导分子。 针对大多数蛋白编码转录物,miRNA 参与动物几乎所有的发育和病理过程,其失调与许多人类疾病,尤其是癌症有关[2]。 进 一 步 研 究 发现 ,lncRNA 可 通 过 竞 争 性 结 合miRNA, 抑制 miRNA 表达及其对下游靶基因的负向调控作用[3]。 干扰 lncRNA 的表达或诱导 miRNA 的过表达,能抑制肿瘤增殖、侵袭、迁移和促进肿瘤细胞凋亡,为肿瘤治疗提供新思路和方向。 1 lncRNA 1.1 lncRNA 概述 人类基因组计划(HGP)的研究结果 表明, 正常人类的基因组中,RNA 中只有 2%序列可编码蛋白质,大部分被转录为非编码 RNA(ncRNC),其中具有调控作用的包括微小 RNA(micro RNA)和 lncRNA。lncRNA 作为近年来研究的一种肿瘤细胞标志物, 参与肿瘤的增殖、 侵袭和迁移进展。 根据基因位点解剖学特性, 可将lncRNA 分为正义 lncRNA、反义 lncRNA、双向 lncRNA、基因内 lncRNA 和基因间 lncRNA。 其中的正、反及双向和基因内、基因间所代表的是两种转录方式。第一类正、反及双向分别代表 lncRNA 的转录方向与其相邻的蛋白质编码基因转录方向相同、相反或两者皆可;第二类即基因内与基因间,分别代表 lncRNA 是从基因内含子区转录得到,还是从两基因间间隔区转录得到[4]。 1.2 lncRNA 生物学功能 lncRNA 以 RNA 形式通过调 控蛋白质的活性,作为亚细胞结构的组织框架,可通过多种模式起作用,并且是细胞中的关键调控分子。lncRNA 可以具有多种分子功能,包括调控转录方式、调控蛋白质活性、发挥结构或组织作用、改变 RNA 加工过程以及作为miRNA 的前体等多层面的表达调控,参与染色体沉默和 基金项目 :国家自然科学基金(81572904) 作者单位 :650032 昆明, 昆明医科大学解放军 920 医院临床学 院(毛羽驰,张旭林);解放军 920 医院肿瘤科(李 懿);昆明医科大学第一附属医院(杨龄坚) 通信作者 :李 懿,E-mail:m13037303515@163.com 修饰、转录激活和干扰、激活原癌基因、促肿瘤增殖和转移等多种生物学功能。早期研究表明,lncRNA 可能参与了靶基因的表观遗传调控,lncRNA 的表观遗传调控通常导致靶基因的转录抑制。 在这种调控模式下,lncRNA 可作为连接不同蛋白质单元的结构链, 因其存

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