高脂血症动物模型研究进展

作者:刁婷婷;闵清; 刊名:湖北科技学院学报(医学版) 上传者:梁顺东

【摘要】高血脂症是当前国内外学者研究的热点问题,寻找合理有效药物至关重要,而成功建立符合要求的高脂血症动物模型是其实验研究的关键。本文对高脂血症动物疾病模型的研究现状作一综述,为今后研究高脂血症的发病机制和药物有效性选择动物疾病模型提供参考。

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高脂血症动物模型研究进展* 刁婷婷,闵 清** ( 湖北科技学院药学院,湖北 咸宁 437100) 摘要: 高血脂症是当前国内外学者研究的热点问题,寻找合理有效药物至关重要,而成功建立符合要求的高脂血症动物模型是其实验研究的关键。本文对高脂血症动物疾病模型的研究现状作一综述,为今后研究高 脂血症的发病机制和药物有效性选择动物疾病模型提供参考。 关键词: 高脂血症; 动物模型; 小鼠; 大鼠; 家兔 中图分类号: R965 文献标识码: A 文章编号:2095-4646( 2018) 06-0541-05 DOI:10. 16751/j. cnki. 2095-4646. 2018. 06. 0541 近年来,随着生活水平的提高,人们饮食结构的改变,高脂血症( hyperlipidemia,HLP) 发病率越来越高,HLP 严重危害着人类的身体健康,因为长期血脂过高会引发机体代谢紊乱,进而产生动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心脑血管疾病, HLP 已成为全球人类健康“第一杀手” [1]。只有早发现,早防治,才能避免更大的危险发生,因此,对高脂血症的预防和治疗,开发合理有效的降脂药物及保健品,成为当今国内外研究的热点问题。开发高效低毒的调节血脂药物需要选择一个适合的高血脂动物模型进行研究,因此,成功建立高血脂动物模型是开发安全有效的防治高脂血症药物的关键步骤。本文旨在对先天性、化学物质诱导和转基因的高脂血症动物疾病模型建立方法的研究现状作一综述,为今后研究高脂血症的发病机制和药物有效性提供动物疾病模型选择的依据。 1 先天性动物模型 先天性动物模型的优点是疾病的产生过程是在自然条件下发生的,可以很好的模拟人类疾病的发生、发展过程,其应用价值很高,但缺点是来源比较少,不可能大量应用[2],常用于药物的筛选 及验证。 现已经研究成熟的的先天性高脂血脂动物模型主要有以下 3 种: ①出生 25d 左右甲状腺功能还没有发育健全的乳幼大鼠,在母鼠乳汁持续喂养的时候,由于乳汁中脂肪含量较高,乳幼大鼠的TC 会高于成年大鼠的 2 ~ 3 倍[3]。②上世纪 70 年代初,有专家研发了一种缺少低密度脂蛋白 ( LDL) 受体的高脂血症家兔( WHHL) ,WHHL 兔具有可遗传性,是研究人类高胆固醇血症更合适的动物模型[4]。③有报道称[5],有人利用先天性高甘油三酯血症模型大鼠探讨了脂质代谢紊乱与血小板聚集之间的关系。 2 化学物质诱发的动物模型 化学物质诱发动物模型主要有两种,一种是高脂饲料或高脂乳剂作用一段时间后形成的慢性高脂血症动物模型,主要有高脂饲料喂养法、脂肪乳剂灌胃法、复合因素造模法、激素注射法、铅灌胃法、DCP( 1,3-二氯丙醇) 灌胃法、牛奶喂养法等; 另一种是通过一次性注射化学物质形成的急性高脂血症动物模型,主要有 Triton WR1339 注射法、蛋黄乳剂注射法、poloxamer-407 注射法、毒死蜱( CPF) 注射法等。目前,化学物质诱发动物疾病模型在医药界研究高脂血症时使用的最多。 2. 1 高脂饲料喂养法 高脂饲料喂养法是通过给动物长期喂养高脂饲料,使动物的脂代谢紊乱,形成高血脂的建模方式。实验发现,高脂饲料中脂类含量增加,所需要的造模时间会减少; 在饲料配方中加入蛋黄粉、胆盐和猪油等可以增加机体吸收胆固醇; 在高脂饲料中加入抗甲状腺药及维生素 D 等还会加快病变形成。 这种构建高脂血症动物模型的方式简便,可避免灌胃针对动物食道等内脏的损伤,但造模耗时较长,高脂饲料的加工过程较复杂,动物的摄食 145湖北科技学院学报(医学版)2

参考文献

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