依立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效观察

作者:杨飞 刊名:现代中西医结合杂志 上传者:唐宝昌

【摘要】目的评价依立替康(CTP-11)联合氟尿嘧啶(5-Fu)方案(IF方案)在晚期胃癌治疗中的有效性及安全性。方法 23例晚期胃癌患者,予CTP-11 200 mg/d静脉滴注2 h,第1天;LV 200 mg/d静脉滴注1 h,第1—5天;5-Fu 750 mg/d静脉滴注3 h,第1—5天。结果 2例因经济问题中断治疗。21例可评价患者中,无CR病例,PR6例(29%),SD 9例(43%),PD 6例(28%),有效率72%。中位生存期10个月。不良反应以血液学毒性为主,多为Ⅰ~Ⅱ度。结论 IF方案对晚期胃癌有一定疗效,不良反应可以耐受。

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胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,手术治疗胃癌被认为是目前唯一有效且有可能治愈早期胃癌的途径。但大多数患者确诊时已处于进展期,因此寻求手术以外的途径治疗胃癌的转移、复发同样具有重要意义。临床对进展期胃癌的治疗常以氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸(LV)与铂类药物、紫杉醇或蒽环类药物联合用药多见。但迄今为止,晚期胃癌的化疗仍然没有获得国际上广泛接受的标准治疗方案。我院2006年12月2009年1月采用依立替康(CTP-11)联合氟尿嘧啶(IF方案)治疗23例晚期胃癌,现将治疗情况报道如下。1临床资料11一般资料全部23病例均由病理组织学确诊为胃癌或食管胃交界处腺癌,临床分期都为期。其中男15例,女8例;年龄41~68岁,平均58岁;初治17例,复治6例。转移部位包括淋巴结、肝脏、肺,有客观观察指标。血常规、肝肾功能、心电图均正常。预计生存期>3个月。12治疗方法予CTP-11200mg/d静脉滴注2h,第1天,随后予LV200mg/d静脉滴注1h,第15天;5-Fu750mg/d,静脉滴注3h,第15天。化疗时使用格拉司琼常规止吐,4周为1个周期。2个周期以后评价疗效。13疗效和不良反应评价标准近期疗效按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD);CR及PR为有效。毒性反应按WHO分级分为0~度。14统计学处理本组为计数资料,采用百分数统计分析有效率和不良反应。2结果21临床疗效全组23例中有2例因经济问题退出化疗。其余21例可评价患者中,无CR病例,PR6例(29%),SD9例(43%),PD6例(28%)。有效率(CR+PR)为72%。中位生存期10.2个月。22不良反应IF方案不良反应较小,常见的不良反应主要为骨髓抑制、中性粒细胞下降、恶心、呕吐、肝损害、迟发性腹泻、脱发等,主要为~度反应,没有出现治疗相关性死亡。具体见表1。表121例晚期胃癌使用IF方案的毒副反应情况例不良反应度度度度白细胞减少31041血小板减少2000腹泻5100恶心呕吐8211肝肾功能损害4200口腔炎1100脱发32003讨论胃癌目前仍是我国发病率及病死率很高的恶性肿瘤。由于我国经济条件及公民健康意识的制约,胃癌的早期发现率仍然很低,大多数患者就医时已属晚期,全身化疗是其主要治疗手段。但目前世界上尚无胃癌的标准化疗方案。近年来,随着紫杉醇类、伊立替康、草酸铂等新药的出现,胃癌化疗有效率已由八十年代的20%左右提高到目前的40%~50%,CPT-11作为新药的一种已开始应用于胃癌的化疗。伊立替康是作用于细胞周期的S期的一种半合成的可溶性喜树碱衍生物,是拓扑异构酶的特异性抑制剂。伊立替康与由拓扑异构酶和DNA形成的复合体稳定结合,引起DNA单链断裂,最终导致细胞死亡。CPT-11对于晚期结直肠癌和肺癌有较好的治疗作用,单药CTP-11治疗晚期结肠癌的有效率为13%~22%;与顺铂、卡铂、奥沙利铂等铂类药物,以及紫杉醇、氟尿嘧啶、亚叶酸、依托泊苷等经典抗肿瘤药物联合应用在晚期实体瘤的一线治疗中显示良好疗效,可延长患者的生存时间、改善无疾病进展时间、提高疗效;对二线治疗也有一定疗效,可显著改善生存。广泛用于大肠癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗。CPT-11对于晚期胃癌的治疗研究还处于探索阶段。研究报道,CPT-11对不能手术切除或已有转移的胃癌患者具有良好疗效,其应答率可达14%,中位生存期6.4个月。CPT-11与5-Fu及LV合用可使11%的患者长期生活质量得到改善。CPT-11联合顺铂一线治疗晚期胃癌的有效率国外有报道为32.1%

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