伊立替康联合5-氟尿嘧啶治疗晚期转移性结直肠癌的疗效分析

作者:朱西平;杨武;张振华;胡舰;胡守友 刊名:中国现代医生 上传者:马飞

【摘要】目的周剂量伊立替康(CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)及醛氢叶酸(LV)组成二线化疗方案,观察一线化疗失败后的晚期转移性结直肠癌疗效及毒性反应。方法入组病例为转移性结直肠癌经一线化疗失败后的患者,CPT-1160mg/m2,LV100mg/m2,5-FU500mg/m2,每周1次,连续3周,每4周重复,每例至少接受2个周期化疗后评价疗效,患者最多接受6个周期。观察缓解率、安全性及生存期。结果全组30例,CR0例,PR8例(26.7%),SD9例(30.0%),PD13例(43.3%),总有效率(CR+PR)为26.7%。中位疾病进展时间(TTP)4.8个月,中位生存期(MOS)9.2个月,治疗相关性毒副反应主要是Ⅲ~Ⅳ度迟发性腹泻,发生率为23.3%。结论周剂量CPT-11联合5-FU/LV为治疗晚期转移性结直肠癌有效的二线方案,患者对毒副反应可以耐受,可供临床安全使用。

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FOLFOX系列方案已经成为治疗结直肠癌的标准方案,但对于其治疗失败的晚期结直肠癌的治疗目前国内外多将CPT-11作为二线治疗的主要手段,为检验其缓解率,安全性及生存期,我科于2008年1月2009年6月应用周剂量CPT-11联合5-FU/LV方案治疗一线化疗失败后的晚期转移性结直肠癌30例,现将结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料一线治疗失败后的晚期转移性结直肠癌30例,所有患者均有客观可测病灶,KPS评分均70分,预计生存期超过3个月,且近1个月内未接受抗肿瘤治疗。治疗前血、尿、粪便常规及肝、肾功能、心电图基本正常。1.2治疗方法CPT-1160mg/m2静滴90min,LV100mg/m2静滴2h,继而5-FU500mg/m2静滴6h,每周1次,连续3周,每4周重复为1个周期。每治疗2个周期后进行全面评估疗效。每个周期前进行肝肾功能、血常规检查,治疗期间进行毒副反应评估。1.3疗效及毒副反应评价标准按照实体瘤治疗疗效评价标准(RESIST标准)评价疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率RR=(CR+PR)/可评价患者数100%。毒副反应按照WHO分级标准,分为0IV度。生存期按月记录,以化疗至患者死亡或末次随访时间为生存期限,疾病进展时间(TTP)为自开始治疗至肿瘤复发或进展的时间。2结果2.1临床疗效30例均接受2个周期以上治疗,共化疗98个周期。CR0例,PR8例(26.7%),SD9例(30.0%),PD13例(43.3%),总有效率(CR+PR)为26.7%,疾病控制率为56.7%。中位疾病进展时间4.8个月(图1),中位生存期9.2个月(图2)。2.2毒副反应常见为消化道反应(恶心、呕吐及迟发性腹泻)和血液学毒性(主要为白细胞减少)。迟发性腹泻多发生于化疗后第4天,其中度发生率(7/30)23.3%,经治疗均可缓解。白细胞减少在化疗后第9天降至最低点,度及度以上白细胞减少者均给予粒细胞集落刺激因子治疗。全组患者无治疗相关性死亡。见表1。3讨论伊立替康是半合成喜树碱的衍生物,是能特异性抑制DNA图1疾病进展时间(TTP)图2总生存时间(月)表1伊立替康联合5-FU、醛氢叶酸化疗的毒副反应白细胞减少012873贫血196320血小板减少208200恶心、呕吐166710肾功能异常281100迟发性腹泻155352分度毒副反应0拓扑异构酶I的抗肿瘤药。可诱导单链DNA损伤,从而阻断DNA的复制,由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间的依赖性,并特异性作用于S期,可增加抑制作用[1]。临床研究表明,大量的临床实践已证明,FOLFIRI方案与单纯5-FU+LV或最佳支持对比时,对晚期转移性结直肠癌的治疗具有明显优势。对于一线治疗应用含铂类方案而出现复发转移者,伊立替康有较好的效果。CPT-11一线治疗进展期大肠癌的有效率为17%32%,二线治疗的有效率为17%27%。CPT-11联合5-FU/LU方案治疗晚期大肠癌已成为公认一、二线标准方案[2,3]。本组资料显示有效率为26.7%,疾病控制为56.7%,中位疾病进展时间4.8个月,中位生存期9.2个月。本次观察结果在缓解率,安全性及延长生存期等方面,与国内外有关的研究结果相似[4,5]。主要的毒副反应为腹泻、骨髓抑制、呕吐,经过对症处理后均能恢复正常。对治疗无显著影响。无1例发生过敏反应,也未见明显心肝肾毒性。由此可见,伊立替康联合5-FU与CF可作为大肠癌复发转移的化疗方案且耐受性良好,但对患者长期生存率的影响还有待进一步研究。伊立替康联合5-

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