伊立替康联合5-Fu/亚叶酸钙治疗FOLFOX化疗失败的晚期结直肠癌的疗效

作者:鄢俊;钟志宏;施华球;王祥财 刊名:江苏医药 上传者:边明社

【摘要】目的评价我国晚期结直肠癌伊立替康联合5-Fu/亚叶酸钙(FOLFIRI方案)治疗FOLFOX化疗失败的临床疗效和毒副反应。方法 FOLFIRI方案二线治疗62例晚期结直肠癌。方法 :伊立替康180 mg/m2,第一天静脉滴注90 min;亚叶酸钙400 mg/m2,第一天滴注2 h;5-Fu 2.6g/m2,亚叶酸钙滴注结束后,立即持续泵入46 h。14 d为一周期,每3周期按RESIST标准评价疗效,所有患者至少接受3周期化疗,最多达12周期。结果 62例患者一共接受346个周期的化疗,所有患者均可评价疗效。部分缓解8例(12.9%),稳定32例(51.6%),总有效率为12.9%。无完全缓解病例。进展22例(35.5%),中位进展时间4.5个月。二线化疗后中位生存时间9.2个月。最常见的不良反应为非血液学毒性,Ⅲ级呕吐反应为6例(9.7%),Ⅲ~Ⅳ级迟发性腹泻为8例(12.9%),3例(4.8%)出现Ⅲ级乙酰胆碱能综合征,13例(20.9%)发生Ⅲ~Ⅳ级粒细胞减少,2例(3.2%)伴发热;无化疗相关性死亡病例。结论 FOLFIRI方案二线治疗FOLFOX化疗失败的晚期结直肠癌疗效确切,不良反应轻。

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结直肠癌发病率占所有肿瘤的10%~15%,占我国癌症死亡的第五位[1],近年来发病率逐年上升。晚期结直肠癌以化疗为主,目前晚期结直肠癌一线治疗多采用FOLFOX或FOLFIRI方案[2]。在一项荟萃分析中,显示晚期结直肠癌总生存期的长短与是否接受三个有效传统化疗药物伊立替康(irinote-can,CPT-11)、5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)、奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)治疗呈正相关性,而与选用哪个方案作为一线治疗没有关系[3,4]。在我国,由于FOLFOX方案更多用于晚期结直肠癌的一线治疗,我院2003年2月~2007年6月采用FOLFIRI方案用于FOLFOX化疗失败的二线治疗,取得较好的疗效,现将结果报道如下。资料与方法一、一般资料全组共62例,男45例,女17例。年龄31~77岁,中位年龄51岁。均为远处转移、手术后复发且FOLFOX方案一线治疗失败的患者,至少有一个可测量的病灶。所有病例原发灶均经病理学检查证实,病理类型:低分化腺癌15例,中分化腺癌37例,粘液腺癌6例,未分化癌2例,印戒细胞癌2例。原发部位:结肠36例,直肠26例。转移部位:肝转移28例,肺转移25例,淋巴结转移14例,腹膜转移7例,骨转移2例;其中单一部位转移47例,2个及2个以上部位转移15例,ECOG评分均2分,治疗前血常规、心电图正常,肝肾功能正常值15倍。二、治疗方法CPT-11180mg/m2,第1天,静滴90min;亚叶酸钙400mg/m2,第1天,静滴2h;5-Fu26g/m2,亚叶酸钙静滴结束后,立即持续泵入46h。每14天重复。化疗前常规给予格拉司琼止吐治疗。至少完成3个周期,3个周期后评价疗效。CPT-11引起的乙酰胆碱能综合征常表现为面部潮热多汗、心悸、腹痛,对症处理后均能缓解,下一疗程前预防使用阿托品025mg肌注,常能防止其发生。发生迟发性腹泻时,于第1次稀便发生后立即口服洛哌丁胺,首服4mg,以后每2小时口服2mg,直至腹泻停止12h,持续用药不得超过48h,如果化疗后患者中性粒细胞计数<15109或血小板计数<75109时,则延迟化疗(不超过2周);如果出现级粒细胞减少性发热,级以上腹泻,乙酰胆碱能综合征和级黏膜反应,5-Fu和CPT-11剂量减少25%;如果出现两次级粒细胞减少则中止治疗。出现级以上骨髓抑制的患者,则应用粒细胞集落刺激因子。三、观察指标疗效评价参考RECIST标准。不良反应按WHO抗癌药物毒性评价标准分为0~级。疾病进展时间(TTP)为自化疗开始至疾病进展时间。生存时间(OS)为自化疗开始至死亡或末次随访的时间。采用信件与电话进行随访,取2009年11月1日为随访终止点,62例患者中无失访病例,中位随访时间为188个月,均可评价疗效。四、统计学处理应用SPSS130统计软件进行统计,Kaplan-Meier法计算中位生存时间(MST)、中位进展时间(TTP),绘制相应曲线。结果一、疗效62例患者共接受346周期的化疗,最少3周期,最长12周期。全部患者均可以评价疗效。52例患者中完全缓解患者(CR)0例,部分缓解(PR)者8例(129%),稳定(SD)32例(516%),病情进展(PD)者22例(355%),总有效率(RR)为129%。中位TTP45个月(图1),MST92个月(图2)。二、不良反应主要的非血液学毒性反应包括:消化道反应(恶心,呕吐及迟发性腹泻)多为~级。~级呕吐发生率为97%,迟发性腹泻为129%,乙酰胆碱能综合征为48%。血液学毒性主要为中性粒细胞减少和贫

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