四氧嘧啶诱导1型糖尿病动物模型的建立

作者:代小思;康健;万芮菡;荣阳玲;王婷 刊名:局解手术学杂志 上传者:周子敬

【摘要】目的探讨中等剂量四氧嘧啶诱导1型糖尿病动物模型的建立。方法选择150只SD大鼠,分为实验1、2、3、4组和对照组,每组30只。禁食12 h后,对实验1、2、3、4组分别按140、150、160、170 mg/kg的剂量经腹膜腔注射四氧嘧啶,对照组注射等量生理盐水,24 h后测血糖,随后每2周测血糖1次,饲养6个月。结果实验1、2、3、4组注药24 h后成模率分别为23.3%、30%、30%、33.3%,6个月后变为13.3%、26.7%、30%、26.7%;对照组血糖均为正常。结论采用150~160 mg/kg四氧嘧啶可建立低成模率、稳定而长期存活的1型糖尿病动物模型。

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糖尿病是常见的内分泌代谢紊乱性疾病之一,建立较为理想的糖尿病模型有助于进行糖尿病及相关并发症的研究。四氧嘧啶对动物胰岛细胞有很强的选择性杀伤作用,大剂量或小剂量多次注射可完全破坏胰岛细胞,但在用四氧嘧啶的常规剂量诱导同种、同龄、体重相近的动物时,常出现成模率低,造模时间越长越容易引起并发症而致动物死亡[1-3]。这表明诱导动物糖尿病模型的常规剂量不是理想剂量,尤其不适合用来建立长期稳定的糖尿病动物模型。有文献报道低剂量注射可使个别动物成模,中等剂量诱导短期糖尿病动物模型出现在一些实验报道中,由于成模率低,未被重视和应用[1]。低剂量成模是个别现象,高剂量造模又不稳定。本实验采用中等剂量四氧嘧啶造模,并将时间延长至6个月,现报告如下。1材料与方法1.1实验动物及材料选择150只2月龄体重约为190g健康雌性SD大鼠(川北医学院动物实验中心提供),四氧嘧啶(Sigma公司生产),尿糖试纸(广州市珠江生化试剂有限公司生产),onetouchUltra型血糖仪(上海庞驰医疗器械发展有限公司生产),电子天平,生理盐水,一次性注射器等。1.2糖尿病大鼠建模将150只大鼠随机分为1、2、3、4、5组,每组30只,1、2、3、4组为实验组,5组为对照组。饲养(大鼠及饲养条件均为普通级)3d后,禁食(不禁水)12h,对实验1、2、3、4组大鼠分别按140mg/kg、150mg/kg、160mg/kg、170mg/kg的剂量进行腹膜腔内注射四氧嘧啶(生理盐水现配,浓度为5%),对照组注射等量的生理盐水,注射后恢复进食,24h后用尿糖试纸测实验、对照两组的随机尿糖(不禁食情况下)和用血糖仪(取尾静脉血)测随机血糖,保留尿糖呈强阳性(在++++以上)和血糖大于16.7mmol/L的大鼠,并视为糖尿病模型大鼠,剔除实验组的其他大鼠。随后每周用尿糖试纸对糖尿病模型大鼠测1次随机尿糖和每2周测1次随机血糖,持续测6个月。1.3统计学方法采用SPSS13.0软件进行数据处理,所得数据用均数标准差(x-s)表示,行t检验,P<0.05有统计学意义。2结果2.1实验组数据实验1、2、3、4组注药24h后成模率分别为23.3%、30%、30%、33.3%;6个月后成模率变为13.3%、26.7%、30%、26.7%,转阴率分别为10%、3.3%、0、0,死亡率分别为0、0、0、6.7%。实验1、2、3、4组血糖均值见表1。成模鼠的尿糖在6个月内均呈强阳性(在++++以上),实验1组的2只大鼠在成模后第3周转阴,实验2组的1只大鼠在第3周转阴。2.2对照组数据对照组大鼠生理盐水注射24h和6个月后的血糖值分别为(4.820.36)mmol/L、(5.080.44)mmol/L,尿糖为阴性,无死亡病例。表1实验组成模及血糖数据(x-s)药物注射24h后药物注射6个月后实验组药量(mg/kg)成模数(n)血糖(mmol/L)成模数(n)血糖(mmol/L)转阴数(n)1140722.43.35419.52.3732150922.82.35820.22.8513160923.33.25921.43.1341701025.33.21*823.82.43**:与第1、2、3组比较,P<0.053讨论四氧嘧啶诱导的动物糖尿病模型近似于人类的1型胰岛素依赖性糖尿病。在用四氧嘧啶的常规剂量(腹膜腔注射为200mg/kg,静脉注射为50mg/kg)诱导同种、同龄、体重相近的动物成为1型糖尿病动物模型时,常出现高死亡率、低成模率现象,随着造模时间的延长,此现象越来越严重[2-3]。四氧嘧啶是细胞毒性药物,

参考文献

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