树突状细胞肿瘤疫苗研究进展

作者:邵洁;邹征云;杜娟;苏舒;刘宝瑞 刊名:《浙江临床医学》 上传者:陈海龙

【摘要】树突状细胞(DC)是目前已知体内最强大的抗原提呈细胞(APC),广泛分布于各种组织器官中,其抗原提呈能力为其他提呈细胞的数百倍,外源性抗原被DC摄取处理或内源性抗原在胞内被加工处理后成为抗原表位肽,并装载至MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子,递呈于DC表面,可激活幼稚CD4+T辅助细胞和未接触过抗原的CD8+细胞毒性T细胞.基于DC的免疫治疗,已经被用于产生肿瘤细胞毒性T细胞(CTL),其是对抗肿瘤细胞的有效手段[1~4].采用患者自身的抗免疫细胞,个体化过继免疫杀伤肿瘤细胞有望成为有效治疗肿瘤的一种方法[5].

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· 2210 · 浙江临床医学2015年12月第l7卷第12期 树突状细胞肿瘤疫苗研究进展 邵 洁 邹征 云 杜 娟 苏舒 刘 宝瑞★ 树突状细胞 (DC)是 目前 已知体内最强大的抗原提呈 细胞 (APC),广泛分布于各种组织器官中,其抗原提呈能 力为其他提呈细胞的数百倍,外源性抗原被 DC摄取处理或 内源性抗原在胞内被加工处理后成为抗原表位肽 ,并装载至 MHC—I或 Ⅱ类分子,递呈于 DC表面,可激活幼稚 CD4+T 辅助细胞和未接触过抗原的 CD8+细胞毒性 T细胞。基于 DC的免疫治疗 ,已经被用于产生肿瘤细胞毒性 T细胞(CTL), 其是对抗肿瘤细胞的有效手段 [ ]。采用患者 自身的抗免疫 细胞 ,个体化过继免疫杀伤肿瘤细胞有望成为有效治疗肿瘤 的一种方法 5。 1 DC的分类及免疫学功能 1.1 DC的分类 体内的 DC主要有两种来源,即髓源性和 血源性。髓源性 DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞 生成的 DC;而从外周血单个核细胞来源的 DC属于血源性 的。目前研究比较成熟且广泛应用的是髓源性 DC,此类 DC 形态似单核细胞,以CD1 1C+为表型特征,约占外周血单个 核细胞的0.6%。髓源性 DC在摄取和处理抗原以及控制免疫 反应的启动中起重要的作用。所有的 DC都存在 3种不同的 分化状态,即 DC前体细胞、未成熟 DC和成熟 DC,关于不 同分类和亚群的DC是否具有相同的DC前体细胞 目前尚无 统一定论。DC是在骨髓中由 CD34+的造血前体细胞在多种 细胞因子的作用下分化产生的,GM—CSF、IL一4、IL一3、干 细胞因子、FLT3L均直接参与了DC的分化。DC离开骨髓 后即成为未成熟 DC,未成熟 DC低量表达 CD83、中等量表 达 B7—1(CD80)、CD40及 ICAM一1(CD54 o 而成 熟 DC 表达丰富的 MHC—I类和 MHC—lI类分子,并高水平表达多 种共刺激分子和表面分子如 CD80、CD83、B7—2(CD86)、 LFA一3(CD58)、CD54、ICAM一3(CD50)及 CD40[6l。 1.2 DC的免疫学功能 人血液和组织中分布的 DC均为未 成熟 DC,未成熟 DC捕获抗原的能力强而刺激 T淋 巴细胞 的能力弱。研究表明,DC有诱导和保护中枢性和周围性免 疫耐受的功能。在无适 当共刺激分子的情况下,未成熟 DC 递呈组织抗原给 T细胞,将导致 T细胞无能或清除,未成 熟 DC的主要功能是捕获抗原 ,诱导和保持免疫耐受。成熟 DC的主要功能是递呈抗原和激发免疫反应,并且只有成熟 作者单位 :210008南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 通讯作者 DC才能刺激初始 T淋巴细胞并激发免疫反应的发生。DC成 熟的重要特征包括 MHC一1I类分子的表达明显增加并伴有共 刺激分子的高表达,以及 IL一12等细胞因子的分泌,以有利 于刺激 T细胞反应。成熟的 DC诱导的免疫反应主要 以Thl 型免疫反应为主。对于肿瘤免疫治疗,希望免疫反应能够向 CD4+/CD8+介导的 Thl/Tcl型免疫反应方向发展。因此,如 果将 DC制备成疫苗希望其能够激发机体产生抗肿瘤免疫反 应 ,那么,DC的成熟状态就显得尤为重要。如果使用的是 未成熟的 DE,结果可能是 :不仅不能诱导抗肿瘤免疫反应, 还可能诱导对肿瘤抗原的免疫耐受。因此,如何制备出成熟 的 DC是能否诱导抗肿瘤免疫反应的关键问题。 2 肿瘤与DC缺陷 肿瘤与机体免疫之间的相互作用一直是研究和讨论的热 点,关于免疫监视为什么不能对肿

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