卡马西平对斑马鱼胚胎心脏功能的影响

作者:王雪;王希敏;韩利文;刘可春;何秋霞;彭维兵 刊名:实验动物与比较医学 上传者:夏莹

【摘要】目的探讨以斑马鱼为动物模型进行药物毒性作用研究的可行性。方法用不同浓度卡马西平处理发育48h斑马鱼胚胎,于药物处理后8h、16h、24h观察各组胚胎心脏形态变化,并计数心率。药物处理24h后终止药物作用,并于4h、8h、24h连续观察各组胚胎心率的恢复情况。结果卡马西平处理引起斑马鱼胚胎心率降低,随处理时间延长和药物浓度升高下降越明显,卡马西平引起胚胎心率下降的24h EC50约为626.07mmol/L,终止药物作用后8h,胚胎心率恢复至正常水平。结论卡马西平引起斑马鱼胚胎心率降低,并呈现量效依赖性,卡马西平对心率的抑制具有可逆性。

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Dec.2012,32(6) 实验动物与比较医学 Laboratory Animal and Comparative Medicine 517 doi:10.3969/j.issn.1674—5817.2012.06.013 卡马西平对斑马鱼胚胎心脏功能的影响 王 雪,王希敏,韩利文,刘可春,何秋霞,彭维兵 (山东省科学院生物研究所,济南 250014) [摘要】 目的 探讨以斑马鱼为动物模型进行药物毒性作用研究的可行性 方法 用不同浓度卡 马西平处理发育 48 h斑马鱼胚胎,于药物处理后 8 h、16 h、24 h观察各组胚胎心脏形态变化 , 并计数心率。药物处理 24 h后终止药物作用,并于4 h、8 h、24 h连续观察各组胚胎心率的恢复 情况。结果 卡马西平处理引起斑马鱼胚胎心率降低,随处理时间延长和药物浓度升高下降越明 显 ,卡马西平 引起胚胎心率下降的 24 h EC5o约为 626.07 rrrnol/L,终止药物作用后 8 h,胚胎心率 恢复至正常水平。结论 卡马西平引起斑马鱼胚胎心率降低,并呈现量效依赖性,卡马西平对心 率的抑制具有可逆性。 [关键词】斑马鱼;胚胎;卡马西平;心率;半数效应浓度 EC5o [中图分类号]Q95—33 [文献标识码】A [文章编号】1674.5817(2012)06—0517—04 卡马西平为三环类抗惊 厥剂,是临床上常用 的一线 抗癫痫 药物 ,应用广泛 。卡 马西平血 药浓 度受到给药时段、个体差异及药物问的相互作用等 因素影 响,给药剂量常难 以把握 ,其不 良反应也 日益凸显 ,除皮肤 、神经系统 、血液系统及肝i1¨ 等组织损害外,在卡马西平治疗疾病过程 中,还有 引起心律紊乱、传导阻滞及 心功能衰竭 的报告 【2】, 常为药物过量对心脏的损害作用所致。斑马鱼作为 一 种 重要的模式动物 ,其基 因与人类有 高度相似 性,最早用于脊椎动物 的发育遗传学研究,近来较多 用于人类疾病模型、药物筛选及环境毒性评价等研 究 。另外 ,斑 马鱼还具有产卵量大 、胚胎体外发 育 、周期短 、胚体透 明而易于观察等优势 ,逐渐 成为药物毒性研究中介于细胞体外和哺乳动物体内 实验间的桥梁【 ,尤其在心脏毒性研究方面甚至优 于哺乳动物。本实验初步研究 了卡马西平对斑马鱼 胚胎心脏功能的影响及作用规律 ,探讨 了以斑马鱼 【收稿 日期】2012—04.23 【基金项目】山东省自然科学基金资助项目(No SY2008C178); 山东省科技攻关资助项 目(No 2006GG3202038) f作者简介】王 雪(1978.),女,硕士,助理研究员,斑马鱼药 物筛选,E。mail:wangxue19781 1@yahoo.com.ca f通讯作者】刘可春(1964一),男,博士,研究员, E.mail:hliukch@keylab.net 胚胎为实验模型进行药物毒副作用研究的可行性 。 1 材料与方法 1.1 实验材料 实验所用为 AB系斑马鱼 ,参照 Westerfield~ 的方法养殖。卡马西平购自Acros Organics公司, Mw 236.27,纯度 =99%,以DMSO助溶,配制 得 100 mmol/L样 品母液;培养用水 (5 mmol/L NaCI; 0.17 mmol/L KC1;0.4 mmol/L CaCl2;0.16 mmol/L MgSO );SZX16型体视显微镜、DP2.BSW 图像采 集系统(OLYMPUS);SPX一300B—G型光照培养箱f上 海博迅实业有限公司医疗设备厂);

参考文献

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