Jagged1基因甲基化与乳腺癌发生发展相关性探讨

作者:李怡晓;李锋;张娜;杜小明;王留花;李玉聪;陈晓文;曹玉文 刊名:中华肿瘤防治杂志 上传者:冯洁

【摘要】目的探讨Jagged1基因异常甲基化在乳腺癌发生发展过程中的意义。方法采用MALDI-TOF MS法检测2004-01-16-2009-06-25石河子大学第一附属医院63例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)、20例导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)、20例非典型导管增生(atypical ductal hyperplasia,ADH)和20例普通型导管增生(usual ductal hyperplasia,UDH)组织中Jagged1基因甲基化水平,免疫组织化学方法检测4组乳腺组织中Jagged1蛋白表达状况,在IDC组中进一步分析Jagged1甲基化和表达与临床病理特征的相关性。结果 Jagged1基因总甲基化率在IDC(0.127 6±0.067 5)、DCIS(0.138 9±0.093 1)、ADH(0.168 0±0.014 6)和UDH(0.223 3±0.060 9)中逐渐升高,并且IDC组甲基化率分别与ADH(P=0.015)和UDH(P<0.001)组比较,差异有统计学意义。CpG-2、CpG-6、CpG-13、CpG-20.21.22、CpG-23.24.25、CpG-26位点的甲基化率在IDC组最低,差异有统计学意义,P值均<0.05。Jagged1蛋白在IDC(58.7%,37/63)、DCIS(45.0%,9/20)、ADH(40.0%,8/20)和UDH(25.0%,4/20)组中阳性表达率逐渐降低,其中IDC组的阳性率显著高于UDH组,P=0.003。Jagged1蛋白高表达与DNA低甲基化在IDC(P<0.001)、DCIS(P=0.003)、ADH(P=0.004)和UDH组(P=0.007)均有相关性。Jagged1基因低甲基化和蛋白高表达与临床分期(P<0.001;P=0.019)和组织学分级(P=0.003;P=0.025)均有相关性。结论 Jagged1基因低甲基化和CpG位点低甲基化,可能参与乳腺癌的发生,并且Jagged1基因低甲基化可能是调控蛋白高表达的方式之一,进而促进乳腺的癌变和进展。

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李怡晓,等 Jaggedl基因甲基化与乳腺癌发 生发展相关性探 讨 《临床基础研究/论著l Jaggedl基因甲基化与乳腺癌发生发展相关性探讨 李怡晓 李锋 张娜 杜 小明 王留花 李玉聪 陈晓文 曹玉文 1.石河子大学医学院病理系 新疆地方病与民族高发病教育部重点实验室,新疆 石河子 832000 2.石河 子大 学第 一 附属 医院病理 科 ,新疆 石 河 子 832000 【摘要】 目的 探 讨 Jaggedl基 因异 常甲基化在乳腺癌发 生发展 过程 中的意义 。方法 采 用 MALDI—TOF MS法检 测 2004—01—16—2009—06—25石河子大学第一附属 医院 63例 乳腺 浸润性 导管癌 (invasive ductal carcinoma,IDC)、2O例导 管 原位 癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)、2O例 非典型导管增 生(atypical ductal hyperplasia,ADH)和 2O例 普通 型导 管增 生(usual ductal hyperplasia,UDH)组 织中 Jagged1基 因甲基 化水平 ,免疫组 织化 学方法检 测 4组乳腺组 织 中 Jaggedl蛋 白表达状况 ,在 IDC组 中进一 步分析 Jagged1甲基化和表达与 临床 病理特征 的相关性 。结果 Jaggedl基 因总甲基化率 在 IDC(O.127 6±0.067 5)、DCIS(0.138 9±0.093 1)、ADH(o.168 0±0.014 6)和 uDH(O.223 3±0.060 9)中逐渐升高 ,并 且 IDC组甲基化率分 别与 ADH(P一0.015)和 UDH(P< 0.001)组 比较,差 异有 统 计 学意 义。CpG-2、CpG-6、CpG-13、 CpG-20.21.22、CpG-23.24.25、CpG-26位 点的甲基化率在 IDC组最低,差异有 统计 学意义 ,P值均d0.05。Jaggedl蛋 白在 IDC(58.7 ,37/63)、DCIS(45.0 ,9/20)、ADH(40.0 ,8/20)和 UDH(25.0 ,4/20)组 中阳性表 达率逐渐降低 ,其 中 IDC 组 的阳性率显著 高于 UDH 组,P=0.003。Jagged1蛋 白高表 达与 DNA低 甲基化在 IIX;(P<O.001)、DCIS(P=0.003)、 ADH(P一0.004)和 UDH 组 (P=0.007)均有相 关性。Jaggedl基 因低 甲基 化和蛋 白高表 达与 临床分期 (P<O.001;P一 0.019)和组织 学分级(P=0.003;P一0.025)均有相 关性 。结论 Jagged1基 因低 甲基化 和 CpG位点低 甲基化 ,可能参与乳 腺癌 的发生 ,并且 Jaggedl基 因低甲基化 可能是调控蛋 白高表达的方式之一 ,进而促 进乳腺的癌变和进展 。 【关键词】 乳腺癌 ;Jaggedl;甲基化 ;基 因表达 中华肿瘤 防治杂 志,2015,22(11):846—850 Significance of Jaggedl methylation status in breast carcinogenesis LI —xiao ,LI Feng ,ZHANG Na ,DU Xiao-ming ,WANG Liu-hua ,LI Yu-cong ,CHEN Xiao-wen ,CAO Yu-wen ’。 1.Department of Pathology

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