循环miRNA在妇科肿瘤早期筛查及诊断中的研究进展

作者:熊焱强;李志英 刊名:现代妇产科进展 上传者:郑森

【摘要】微小RNA(miRNA)在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等生理病理过程中起着十分重要的调控作用。循环miRNA是指细胞分泌的膜包裹颗粒内的非编码小RNA,它能稳定存在于血清、尿液等体液中。近期研究表明,循环miRNA可以作为疾病诊断的生物标记物。现就循环miRNA在妇科肿瘤早期诊断和预后判断的相关研究进展做一综述。

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卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌是妇科最常见的三种恶性肿瘤,三者的发病率占女性生殖系统肿瘤的2/3[1]。现代女性生殖系统肿瘤的诊断仍依靠典型的症状、妇检、超声和肿瘤标记物等筛查方法。许多肿瘤在早期是无明显症状的,传统检查手段对早期病变的敏感性和特异性均较差。循环miRNA具有高度的保守性、组织特异性和表达时序性,可作为妇科肿瘤早期诊断新的标记物。1循环miRNA的生物学特性miRNA是一类长度约为18~22nt的小RNA,在1993年被首次发现。它通过不完全碱基互补的方式与特定的靶基因mRNA的3'非编码区(3'UTR)结合,在转录后水平通过促进靶mRNA的降解和(或)抑制翻译过程而负性调控基因表达的过程,在肿瘤细胞代谢、增殖、分化和凋亡等生物学过程中发挥着重要的调节作用[2-3],是当前肿瘤领域的研究热点。循环miRNA(circulatingmicroRNAs,c-miRNAs)是指存在于细胞分泌的膜包裹颗粒(包括外泌体和微囊泡)内的非编码小RNA,分泌后的c-miRNAs既能与蛋白质结合也能游离存在,可作为信号分子在细胞间交换表观遗传信息[4]。循环miRNA主要存在于单核细胞、血清、胞外体中,在-80长期保存的患者血清、血浆等样本中仍能稳定存在[5-6]。循环miRNA在血清、唾液、精液和尿液等体液中都能保持稳定状态的特性,使得其可作为疾病诊断的标记物,开启了疾病研究的新时代[7]。循环miRNA作为疾病诊断、进展和对治疗反应的新的临床生物标记物,可用来识别恶性肿瘤分化程度、预测生存期和对治疗的反应[8]。2循环miRNAs在卵巢癌诊断中的应用卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,卵巢上皮癌(epi-thelialovariancancer,EOC)是其最常见的病理类型。糖类抗原125(carbohydrateantigen-125,CA-125)和人附睾蛋白4(humanepididymisprotein4,HE4)是目前EOC诊断最常用的标记物,但它们的特异性和敏感性均不太令人满意。由于缺乏有效的早期筛选方法,约70%的患者被确诊时已为临床中晚期,患者5年生存率不到30%[9]。因此,寻找一种能用于卵巢癌早期检测的标记物显得至关重要。稳定存在于体液中异常表达的循环miRNA,被科学家们认为是早期卵巢癌新的有前景的诊断标记物。Taylor等[6]从卵巢浆液性乳头状腺癌患者的血清中分离出肿瘤衍生的循环胞外体,并首次报道了卵巢癌患者异常表达的8个循环miRNAs。Resnick等[10]研究发现,血清miRNA与血清CA125水平并不一致:miR-21、miR-92和miR-93在CA125正常的EOC患者体内的表达显著升高,因此认为miRNA对EOC的检测更敏感,使得其成为一种新的非侵入性的诊断标记物。分析7篇文献[10-16]中可能取代EOC活检作为其新的诊断标记物的循环miRNA,见表1。表1可用于卵巢癌诊断的血清miRNA样本类型上调miRNA下调miRNA病例数(n)参考文献血清miR-21、miR-92、miR-93、miR-126、miR-29amiR-155、miR-127、miR-99b28[10]全血miR-30c-1-3pmiR-181a-3p、miR-342-3p、miR-450-5p24[11]血清miR-200a/b/c28[12]血清miR-132、miR-26a、let-7b、miR-143、miR-14518[13]血浆miR-16、miR-21、miR-16、miR-191、miR-428434[14]血浆miR

参考文献

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