伊立替康联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床观察

作者:许春妮 刊名:现代医药卫生 上传者:冉海潮

【摘要】目的:观察伊立替康(CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)与亚叶酸钙(CF)治疗晚期大肠癌的临床疗效和不良反应。方法:24例晚期大肠癌患者采用CPT-11 180 mg/m2,化疗第一天ivgtt 90 min;CF 100 mg/d,ivgtt,d1~5;5-FU 500 mg/m2,ivgtt,d1~5,21 d为1周期,治疗2个周期以上评价疗效。结果:24例均可评价疗效,CR 0例,PR 9例,NC 7例,PD 8例,有效率(CR+PR)37.5%。中位疾病进展时间(TTP)6.7个月。不良反应主要为迟发性腹泻、中性粒细胞减少及乙酰胆碱综合征。结论:CPT-11联合5-Fu/CF治疗晚期大肠癌疗效肯定,安全性好,不良反应可耐受,可使大部分患者临床获益。

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我们在2005年1月2006年12月应用新抗癌药:伊立替康(CPT-11)加5-氟尿嘧啶(5-FU)与亚叶酸钙(CF)治疗24例晚期大肠癌,取得较好效果,现报道如下。1资料和方法1.1病例选择:24例患者均经病理组织学或细胞学证实为晚期大肠癌。其中男15例,女9例,年龄2968岁,平均52岁;结肠癌13例,直肠癌11例。复发、转移癌经纤维结直肠镜、X线、B超、CT等确诊。转移部位:肝转移10例,肺转移5例,淋巴结转移11例,局部复发8例。病理分型:低分化腺癌8例,中分化腺癌12例,黏液腺癌4例。全部病例治疗前均有可测量或可评价的临床病灶,直径>1cm,Karnofsky评分70100分,中性粒细胞绝对值2.0109/L,血小板100109/L,胆红素在正常范围内,转氨酶小于正常高值的2倍,血清肌酐值小于正常高值的1.5倍,心电图正常。1.2治疗方法:CPT-11180mg/m2,化疗第一天ivgtt90min;CF100mg/d,ivgtt,d15;5-Fu500mg/m2,ivgtt,d15,21d为1周期,治疗2个周期以上评价疗效。1.3评价标准:根据WHO统一评价标准,疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(NC)和疾病进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR,临床获益率(CBR)=CR+PR+NC。不良反应按WHO急性及亚急性毒性标准分为0度。肿瘤进展时间(TTP):指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。2结果2.1近期疗效:全组24例均可评价疗效,CR病0例,PR9例(37.5%),NC7例(29.1%),PD8例(33.3%),有效率(CR+PR)为37.5%。临床获益率(CBR)66.6%,TTP217个月,中位TTP6.7个月。2.2不良反应:24例患者均可评价不良反应,常见不良反应为消化道反应,包括恶心、呕吐及迟发性腹泻,多为级,级迟发性腹泻仅4.16%(1/24)。乙酰胆碱能综合征发生率级33.3%(8/24),表现为流泪、流涕、口腔分泌物增多等,可耐受。血液学毒性主要为中性粒细胞减少和血小板减少,多为级,级发生率较低,仅为8.33%(2/24)。见表1。表1CPT-11加5-FU/CF治疗晚期大肠癌不良反应(例)毒性反应乙酰胆碱综合征迟发性腹泻恶心,呕吐贫血中性粒细胞减少血小板减少脱发口腔炎肝功能损害度665353621度233131311度011020000度0发生率(%)33.341.637.516.745.812.537.512.58.33讨论CPT-11是近年来用于治疗多种常见肿瘤的药物,尤其是对大肠癌有较好疗效。它是一种半合成的可溶性喜树碱衍生物,为特异性拓扑异构酶抑制剂,拓扑异构酶是DNA复制延续的关键酶。CPT-11与拓扑异构酶和DNA形成的复合物牢固结合,阻止拓扑异构酶修复DNA缺口,造成DNA不可逆断裂。在细胞复制中这种断裂可阻碍DNA复制和RNA形成,使DNA产生不可逆的损伤,最终使肿瘤细胞死亡[1]。CPT-11进入体内迅速被转化为活性代谢产物SN-38,SN-38抗肿瘤作用比CPT-11高1001000倍。Saltz等[2]报道,CPT-11单药有效率为18%,CPT-11+Mayal方案的有效率为39%,度中性粒细胞减少发生率为31.4%。管忠震[3]报道单药CPT-11治疗晚期大肠癌RR16%,SD48%。且既往5-FU治疗无效者仍可获20%的缓解率。40多年来,大肠癌的化疗均以5-FU为主,其单药有效率为10%20%,中位生存时间为68个月,5-FU在体内转化为氟尿嘧啶核苷,对胸腺嘧啶核

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