血清microRNA作为胰腺癌早期诊断肿瘤标志物的研究进展

作者:吕金勇;谭向龙;刘荣 刊名:世界最新医学信息文摘(电子版) 上传者:王雪颖

【摘要】1胰腺癌的早期诊断直接影响其治疗及预后胰腺癌恶性程度高,预后差,总的5年生存率不足7%[1]。因起病隐匿,早期缺乏特异临床症状,多数患者就诊时已位于晚期[2]。目前对胰腺的治疗,唯一有可能延长生存期的就是外科手术[3]。因此,提高胰腺癌的早期诊断率在延长胰腺癌患者生存期中显得尤为重要。因其临床症状缺乏特异性,早期病变难以在影像学反应出来,即使一部分肿块型胰腺炎与胰腺癌也难以鉴别[4],从而无法从临床症状及影像学对其进行早期诊断。

全文阅读

1胰腺癌的早期诊断直接影响其治疗及预后胰腺癌恶性程度高,预后差,总的5年生存率不足7%[1]。因起病隐匿,早期缺乏特异临床症状,多数患者就诊时已位于晚期[2]。目前对胰腺的治疗,唯一有可能延长生存期的就是外科手术[3]。因此,提高胰腺癌的早期诊断率在延长胰腺癌患者生存期中显得尤为重要。因其临床症状缺乏特异性,早期病变难以在影像学反应出来,即使一部分肿块型胰腺炎与胰腺癌也难以鉴别[4],从而无法从临床症状及影像学对其进行早期诊断。目前临床上以CA199作为胰腺癌血清肿瘤标志物,因其与胰腺癌临床分期呈正相关[5],发现的胰腺癌多为晚期,作为胰腺癌早期诊断的标志物尚有不足。因此,我们需要找一个敏感性及特异性均较好的肿瘤标志物来诊断胰腺癌[6]。2肿瘤组织中microRNA可以作为肿瘤标志物胰腺癌的发生是多步骤多阶段的过程,在这过程中,细胞的增值、分化及凋亡的多个基因部分或全部出现异常,包括原癌基因的突变或过度表达及抑癌基因的失活,从本质上来说是一种基因疾病,直接调控与编码基因的miRNAs则参与胰腺的发病过程。MiRNAs一种非编码内源性单链RNA,长度约22nt左右,能够以不完全结合方式与靶mRNA3,端非翻译区结合,导致mRNA的翻译受到抑制或(和)降解[7],在细胞增殖、分化及凋亡中起重要作用。1993年lee[8]等在研究线虫遗传分析中意外发现lin-4,其参与并调控线虫的遗传发育。此后越来越多miRNA被发现参与遗传调控,并参与人类各种疾病的发生发展。目前共确认2469个miRNA在人体被发现[9]。科学家通过生物信息学方法预测miRNAs的潜在匹配位点从而寻找其作用的靶基因,Lewis等[10]预测约1/3人类基因受miRNAs调控。一种miRNA可调控多种基因的表达,多种miRNA也可一起调控同一种基因[11]。在肿瘤中超过50%以上的miRNAs基因位于染色体脆性位点或染色体扩增、缺失或转位区域[12],因此miRNAs表达异常可导致肿瘤等疾病的发生。研究表明,不同疾病的miRNAs表达量不同,组织中差异表达的miRNAs可作为疾病诊断标志物,甚至对预后和疗效进行评估[13]。POY和她的同事首次报道了miRNA参与胰腺疾病的发生。采用基因芯片技术,提取胰腺癌组织及正常胰腺组织、慢性胰腺炎组织中miRNAs,发现三种组织中存在差异表达miRNAs表达谱。进一步采用PCR技术分析胰腺癌组织、胰腺正常组织、慢性胰腺炎组织、胰腺癌细胞株中miRNA表达量,多项研究提示差异表达miRNA可以作为胰腺癌的肿瘤标志物[14]。随后多项研究均证实miRNAs在胰腺癌组织中的特异表达[15],同时也有研究miRNAs在胰腺癌致病过程中的可能机制[16]。但到目前为止,各项研究对特异稳定差异表达miRNAs还没有统一共识。3循环microRNA可以作为胰腺癌肿瘤标志物肿瘤组织不易取得,即使经穿刺活检,肿瘤组织获取成功性较小,也增加了穿刺过程中风险。因此如何从简单易得组织中检测出特异表达miRNA,成了利用miRNAs诊断胰腺癌的关键步骤。2008年,Mitchell[17]等首先报道,采用分子克隆和测序的方法从血清中检测来源前列腺癌的miRNA-141,结果分析提示血清miRNA-141在室温和反复冻融情况下均保持稳定,随后构建小鼠胰腺癌模型,小鼠血清异常表达的miRNA-141能很好的区分实验组与对照组。XICHEN[18]等研究发现,miRNAs在血清的小片段核酸中占比较大,但总含量较细胞含量低,但内源性miRNAs在核酸酶及物理条件作用下,性质保持

参考文献

引证文献

问答

我要提问