MiRNA调控肿瘤细胞中P-gP表达的研究进展

作者:廖焕云,唐圣松(综述) 刊名:《临床与病理杂志》 上传者:钟志国

【摘要】微小RNA(miRNA)是一类高度保守的非编码单链RNA分子,与靶基因mRNA3’端非编码区结合,抑制mRNA的翻译,促进靶基因降解。而这种调控机制与很多肿瘤细胞中P型糖蛋白(P,glycoprotein,p-gp)的表达有着密切的联系。p-gp是与耐药相关的跨膜蛋白,过表达可导致肿瘤细胞产生多药耐药(multidrugresistance,MDR)。就miRNA的生物学特性、p-gP的功能进行综述,关系。肿瘤MDR是临床化学治疗失败的主要原因,本文并重点介绍其调控肿瘤细胞中P-gP表达和MDR的

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临床与病理杂 志 ,() 。 ’’ ’、 …’:……………儿 : : 调控肿瘤 细胞 中表达的研 究进 展 廖 焕 云 ,唐 圣 松 综述 (南华 大学药 物药 理研 究所 ,湖 南 衡 阳 摘 要】 【关 键 词 】 微 小 ()是 一类 高 度 保守 的非 编码 单 链 分 子 ,与靶 基 因端 非 编码 区 结 合 ,抑 制 的 翻 译 ,促 进 靶 基 因 降 解 。 而 这 种 调 控 机 制 与 很 多 肿 瘤 细 胞 中 型 糖 蛋 白 (,)的表 达 有 着 密 切 的联 系 。是 与 耐 药 相 关 的 跨 膜 蛋 白 ,过 表 达 可 导 致 肿 瘤 细胞 产 生 多 药 耐 药 (,)。肿 瘤 是 临 床 化 学 治 疗 失 败 的 主 要 原 因 ,本 文 就的生 物学特性 、的功能进行综 述 ,并重点介绍其调 控肿瘤细胞 中表达和的 关 系 。 ;型 糖 蛋 白 ;多 药 耐 药 ;肿 瘤 。 。。 (,,) 。 () () , ;;; 化 学 治 疗 (化 疗 )是 肿 瘤 治疗 的 有 效 方 法 之 一 而肿 瘤耐药 则 是导致 化疗 失败 的 主要原 因 …。 , 年 等 首 次 提 出 多 药 耐 药 ( ,)这 一概 念 ,即肿 瘤 细胞 对某 一抗 肿 瘤 药物 产 生耐药 性 的 同时 ,对其他结 构和作 用机 制 不 同 的抗 肿瘤药 物也产 生交叉性 耐药 。研究。发 收稿 日期 (): 通信作 者 ():唐圣松 ,: 基 金 项 目 ():湖 南 省 高 校 科 技 创 新 平 台开 放 基 金 (,)。 (,) 临床 与病理杂志,,() : 现 :肿 瘤细 胞 与 多种 因素 相 关 ,涉及 到 多种 机 制 。 如减 少 水 溶 性 药 物 的吸 收 ;增 加 损 伤 的修复 ;减 少凋 亡 ;改变药 物 的新 陈代谢 ;增 加能 量 依赖 性化 疗药 物 的泵 出 ,减少 细胞 内化 疗药 物 的 浓 度 。其 中细胞 内化 疗药物 浓度 的减 少 与细胞膜 上 型糖 蛋 白 (,)过表 达有 关 。 微 小 ()可 以直接 调控 的表达 , 也 可 以通 过 调 控 某 些 经 典 信 号 通 路 ,干扰 下 游 基 因 的表 达 ,从 而 影 响肿 瘤 细 胞 耐 药 。 因此 , 调 控 肿 瘤 细胞 中 表 达 的机 制 可能 成 为 信 号 转 导 通 路 研 究 的新 兴 领 域 ,可 能 为 肿 瘤 细 胞 耐药 的逆转 提供 新思路 。 的生物 学特 性 是 一类 广 泛存 在 于生 物 体 内 、长度 在 之 间 、高 度保 守 的非 编 码 小 ,通 过 碱基 互 补 配对 与 相 应 靶 基 因 ’端 非 编码 区 ()结合 ,导 致 靶 基 因 降 解 或 转 录后 翻译 抑 制 。人 类 基 因组 中有数 百 种 与肿 瘤 的发生 、发 展 、转 移 和 有关 ,许 多 还起 着 癌 基 因或 抑 癌 基 因 的作 用 。异 常 表 达 可使 靶 基 因 功 能 丧 失 或增 强 ,从 而 改 变 蛋 白水 平 的 表 达 。最 重 要 的是 ,可 参 与 调 控 肿瘤 细胞 中 的 表达 ,影 响肿 瘤 细胞 内化 疗 药物 的浓度 ,最 终影 响肿 瘤细胞 的耐药 性 。 的 生 物 学 特 性 及 功 能 年 等

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