17β-雌二醇对子宫内膜癌细胞磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导通路的活化

作者:郭瑞霞;魏丽惠;王建六 刊名:现代妇产科进展 上传者:林婷婷

【摘要】目的:探讨17β雌二醇(E2)对子宫内膜癌细胞系HEC1A磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号传导通路的激活作用以及PI3K抑制剂和雌激素受体(ER)拮抗剂对它的影响。方法:应用免疫印迹杂交技术检测1×106mol/LE2作用于HEC1A细胞不同时间和不同浓度E2作用细胞15min后PKB的活化情况,同法检测PI3K抑制剂LY294002和ER拮抗剂ICI182780对E2活化PKB的影响。结果:1×106mol/LE2作用于HEC1A细胞15min时,PKB活化最明显,Ser473位点磷酸化PKB和总PKB比值(pPKB/PKB)为0.7877±0.0346,而基础值为0.5198±0.0166(P<0.001),且持续至少达2h,随着E2浓度的增加,PKB活化逐渐增强;随着LY294002作用浓度增加,E2作用HEC1A细胞后PKB的活化水平逐渐下降,浓度为50μmol/L时已完全阻断了E2对HEC1A细胞PKB的活化;而随着ICI182780浓度的增加,E2作用HEC1A细胞后PKB的活化水平无明显改变。结论:E2可通过非转录效应,迅速激活HEC1A细胞的PI3K/PKB信号传导通路,而且是ER非依赖性的。

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·论著· !"!#雌二醇对子宫内膜癌细胞磷脂酰肌醇$ 激酶 % 蛋白激酶 & 信号传导通路的活化# 郭瑞霞##,魏丽惠,王建六 (!’ 北京大学人民医院妇科,北京( !)))**) ( ( 【摘要】 ( 目的:探讨 !"!#雌二醇(+,)对子宫内膜癌细胞系 -+.#!/ 磷脂酰肌醇 $ 激酶% 蛋白激酶 &(01#$2% 02&)信号传导通路的激活作用以及 01#$2 抑制剂和雌激素受体(+3)拮抗剂对它的影响。方法:应用免疫印迹杂交技术检测 ! 4 !)#5 678% 9 +, 作用于 -+.#!/ 细胞不同时间和不同浓度 +, 作用细胞 !:6;< 后 02& 的活化情况,同法检测 01# $2 抑制剂 9=,>*)), 和 +3 拮抗剂 1.1!?, "?) 对 +,活化 02& 的影响。结果: ! 4!)#5678% 9 +, 作用于 -+.#!/ 细胞 !:6;< 时,02& 活化最明显,@AB*"$ 位点磷酸化 02& 和总 02& 比值(C#02&% 02&)为 )’ "?"" D)’ )$*5,而基础值为 )’ :!>? D)’ )!55(! E)’ ))!),且持续至少达 ,F,随着 +, 浓度的增加,02& 活化逐渐增强;随着 9=,>*)), 作用浓度增加, +, 作用 -+.#!/ 细胞后 02& 的活化水平逐渐下降,浓度为:)"678% 9 时已完全阻断了 +, 对 -+.# !/ 细胞 02& 的活化;而随着 1.1!?, "?) 浓度的增加, +, 作用 -+.#!/ 细胞后 02& 的活 化水平无明显改变。结论: +, 可通过非转录效应,迅速激活 -+.#!/ 细胞的 01#$2% 02& 信号传导通路,而且是 +3 非依赖性的。 【关键词】 ( 子宫内膜肿瘤;雌二醇;磷脂酰肌醇 $ 激酶% 蛋白激酶 & 信号传导通路; 受体,雌激素 中图分类号:3"$"’ $$( 文献标识码: /( 文章编号:!))* G"$">(,)):))* G),") G)* !"#$%&#$’( ’) *+’,*+&#$-./$(’,$#’/ $01$(&,20*3’#2$( 1$(&,2 4(560$70574)$(-8"2- 9. !"!02,#3&-$’/ $( 2(-’:2#3$&/ "&3"$(’:& "2//; "#$ %#&’&(,)*& +&,#&,)(-. /&(-0&#’ 1*2(345 6*-4 $7 "8-*9$0$.8,!*$20*H: ;$:2&4(0,!*<&-. =-&>*3:&48,?*&@&-. !)))** 【!9,#3&"#】 ( <9=2"#$%2:I7 JKLMN OFAKFAB 01#$2% 02& J;P<Q8;<P CQKFOQN RQ< SA QRK;TQKAM BQC;M8N SN AJKBQM;78 SN <7<#<LR8AQB QRK;7< Q<M Q8J7,OFAKFAB 01#$2 ;<F;S;K7B, QJ OA88 QJ +3 Q<# KQP7<;JK,RQ< ;<F;S;K JLRF <7<#<LR8AQB QRK;7< 7U +, ;< -+.#!/V >2#+’-,:9ATA8J 7U CF7JCF7BN8Q# KAM 02&(C#02&)(@AB*"$J;KA)Q<M K7KQ8 02& OABA AWQ6;<AM SN OAJKAB< S87K ;< -+.#!/ RA88 QU# KAB JK;6L8QK;7< O;KF !)#5678% 9 +, U7B M

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