靶向急性髓性白血病的酶抑制剂研究进展

作者:鲍吉银;张明亮;陆涛;王越 刊名:广东化工 上传者:徐飞云

【摘要】急性髓性白血病(AML)是一种恶性克隆性疾病;占自血病患者总数的80%左右.目前;己发现多种用来治疗AML的酶类抑制剂;并取德了一定的成果.本文以AML为主要适应症;主要针对已经上市及处于临床研究阶段的FLT3和IDH小分子抑制剂作一综述.

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116 广东化工 WWW.gdchem.tom 2019年第5期 第46卷总第391期 靶向急性髓性白血病的酶抑制剂研究进展 鲍吉银,张明亮,陆涛,王越 (中国药科大学理学院,江苏南京211198) [摘要]急性髓性自血病(AML)是一种恶性克隆性疾病,占自血病患者总数的80%左右。目前,己发现多种用来治疗AML的酶类抑制剂 并取得了一定的成果。本文以AML为主要适应症,主要针对已经上市及处于临床研究阶段的FLT3和IDH小分子拘制剂作一综述。 [关键词】急性髓性白血病;IDH:FLT3 (中图分类号】TQ [文献标识码】A [文章编号-]1007.1865(2019)05.0116—04 Advances in the Research of Enzyme Inhibitors forAML Bao Jiyin,Zhang Mingliang,Lu Tao,Wang Yue (School of Sciences,China Pharmaceutical University,Nanjing 2 1 I 1 98,China) Abstract:Acute myeloid leukemia(AML)is a malignant clonal disease,accounting for 80%of the total number of leukemia patients.Currently,a variety of potent enzyme inhibitors have been found for the treatment ofAML.In this paper,we mainly introduce the FLT3 and 1DH small molecule inhibitors which have been approved or are in clinical for the treatment ofAML. Keywords:acute myeloid leukemia:idh:fit3 急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia。AML)是一种与造 血前体细胞基因突变相关的高度异质性疾病,主要表现为大量未 成熟的髓样细胞在骨髓和外周血中出现和累积,扰乱正常的造血 过程,引起器官机能障碍⋯。临床上采用常规细胞毒药物进行化 疗的效果有限,而且具有特定基因突变的AML患者普遍预后较 差[”。患者通常在一年内因感染、出血或器官浸润而导致死亡。 其中老年患者中位生存期只有5到10个月⋯。在过去的十几年里, 由于可以减少脱靶带来的毒副作用,AML靶向药物的研发一直受 到研究者的重视[2]0截止2019年1月,用于治疗AML的上市靶 向药物主要作用于DNA拓扑异构酶1/2(TOPI/2),DNA甲基转移 酶(DNMT),异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH),III 型受体酪氨酸激酶等。但是,作用于DNA的药物常具有较强的 毒副作用,如:阿柔比星和阿糖胞苷等。因此本文主要以IDHs 和III型受体酪氨酸激酶为主要靶点,对近年来用于治疗AML的 上市及处于临床进行状态的靶向药物进行综述。 1 IDH抑制剂 IDH主要参与细胞有氧代谢三羧酸循环过程,IDH蛋白依靠 辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷 酸(NADP+)来催化异柠檬酸产生0【一酮戊二酸(c【.KG)。IDH包含 IDH和IDH2等两种亚型。突变后催化产生异常代谢产物2.羟基 戊二酸(2一HG),

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