新生淋巴管与角膜移植排斥的研究进展

作者:麦洁英;唐先玲;刘平 刊名:国际眼科杂志 上传者:王志飞

【摘要】角膜新生淋巴管构成了角膜免疫反应的传入弧,在免疫反应中发挥了重要作用。由于新生淋巴管的出现破坏了免疫机制使角膜移植术后排斥反应发生率升高。随着淋巴管内皮标记物的相继出现和对淋巴管生成因子的研究深入,众多学者对角膜淋巴管在角膜免疫排斥反应机制、治疗和预防等方面进行了大量研究,通过抑制新生淋巴管提高植片存活率。

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Citation:MaiJY,TangXL,LiuP.Researchadvancesincornealnewbornlymphaticvesselandcornealtransplantationrejection.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci)2014;14(12):2168-2171引用:麦洁英,唐先玲,刘平.新生淋巴管与角膜移植排斥的研究进展.国际眼科杂志2014;14(12):2168-21710引言角膜盲引起的角膜混浊是全球盲和视力损伤的主要原因之一。角膜移植手术是角膜盲患者复明的有效治疗手段。在高危角膜移植中,角膜免疫赦免机制通常被破坏,引起的免疫排斥反应是导致手术失败的主要原因,因排斥反应致手术失败者高达60%以上[1]。现已证实,淋巴管参与角膜移植免疫调节机制,众多学者对角膜淋巴管在角膜免疫排斥反应机制、治疗和预防等方面进行了大量研究,现综述如下。1角膜免疫赦免机制免疫赦免是指角膜对外来移植组织和其他抗原刺激的相对无免疫反应状态的特性[2]。角膜免疫赦免是多因素作用的调节过程,主要表现在:(1)角膜移植中,由于角膜无血管和无淋巴管这一生理特征为移植排斥反应提供了一个相对的免疫屏障:血管作为免疫反应的“传出”臂可将免疫细胞和分子送入移植的角膜组织,由于正常角膜缺乏血管,即阻断了免疫反应的传出弧;而淋巴管可作为免疫反应的“传入”臂,将免疫分子送到局部淋巴结,使免疫系统识别异体抗原,角膜无淋巴管这一特性,阻断了免疫反应的传入弧。两者共同构成免疫双臂。角膜无血管也无淋巴管,这是角膜能保持透明性的主要原因。(2)正常角膜低表达主要组织相容性抗原复合物(majorhistocompabilitycomplex,MHC),MHC抗原是一种表面多态性蛋白存在于单一种属的个体细胞中,有个体差异。MHC抗原分为两种表型:MHC-I和MHC-II。MHC-I在角膜表达于上皮、基质、内皮细胞中。MHC-II抗原则是更有选择性的表达,仅在有免疫活性的抗原提呈细胞(antigen-presentingcells,APCs)表面存在,如:树突状细胞、巨噬细胞和朗格汉斯细胞。在通过限制T细胞活化可下调MHC的表达而降低角膜的免疫原性。(3)免疫调节分子Fas配体(Fasligand,FasL)存在于角膜上皮和内皮,可以入侵角膜组织的炎症细胞(如中性粒细胞、活化的T细胞和巨噬细胞)发生凋亡和程序性死亡,因此FasL的高表达可以提高角膜移植片的存活率,参与角膜组织的免疫赦免。(4)眼前房也是经典的免疫赦免部位。前房相关免疫偏离是指对进入眼前房的抗原产生的一种抗原特异性的全身性免疫赦免现象。2角膜新生淋巴管在排斥反应中的作用血管和淋巴管对维持组织和器官功能非常关键。在病理条件下,如外伤、感染、炎症、手术等因素能够诱导角膜产生新生血管及淋巴管。Cursiefen等[3]报道在非高危角膜移植术后新生血管和新生淋巴管平行长入无血管化8612的植床,血管及淋巴管共同组成了角膜免疫反射弧。详细的说,角膜新生淋巴管作为反射弧输入通道,通过抗原呈递细胞将抗原呈递给局部淋巴结,而新生血管为输出通道将激活的T细胞运输回角膜。抗原提呈细胞然后以直接或间接的形式提呈供体抗原给引流淋巴结,淋巴结中的幼稚T细胞调控同种异体识别过程。直接的形式是供体抗原提呈细胞通过表面非自身的MHC-的识别直接提呈供体抗原给幼稚T细胞,导致T效应细胞的异体反应扩增。非直接的形式是阻止供体抗原到宿主角膜的抗原提呈细胞,捕获供体抗原并运输它们到引流淋巴结,在那里通过幼稚T细胞自身MHC-的识

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