橙皮苷对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

作者:黄文剑;陈茂剑;孙婷;李刚;聂浩;王超;张燕翔;龚权 刊名:广东医学 上传者:朱光龙

【摘要】目的探讨橙皮苷(HDN)预处理对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法将30只雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、CCl4组和HDN组。HDN组灌胃HDN(500 mg/kg),CCl4组和正常组灌胃同体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,1次/d,连续14 d。末次灌胃后禁食不禁水,2 h后CCl4组和HDN组腹腔注射CCl4(0.3%,10 m L/kg)建立急性化学性肝损伤模型,正常组注射相同体积的橄榄油。16 h后按指标检测要求保留标本。测定各组小鼠肝、脾指数,肝组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的水平,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的水平;HE染色观察组织病理学改变;RT-PCR法检测小鼠肝组织HMGB1mRNA的表达水平。结果与正常组比较,CCl4组血清中ALT、AST水平显著升高(P<0.01),肝细胞水肿,脂肪变性,结构紊乱,肝细胞明显肿胀变形,有点状、片状坏死及炎性细胞浸润,MDA含量明显升高(P<0.01),SOD和GSH活性明显降低(P<0.01),血清中TNF-α和IL-6的水平显著升高(P<0.01),HMGB1的表达与释放明显增强(P<0.01)。与CCl4组比较,HDN组血清中ALT、AST水平显著降低(P<0.01),肝组织损伤程度明显减轻,MDA含量明显降低(P<0.01),SOD和GSH活性明显升高(P<0.01),TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.01),HMGB1的表达与释放受抑制(P<0.01,P<0.05)。结论 HDN对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,减少TNF-α及IL-6的产生以及抑制HMGB1的表达和释放有关。

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· 3136· 广东 医学 2014年 10月 第 35卷第 20期 Guangdong Medical Journal Oct.2014,Vo1.35,No.20 橙皮苷对 四氯化碳致小 鼠急性肝损伤的 保 护作用 冰 黄文剑 ,陈茂剑 ,孙婷,李刚,聂浩,王超 ,张燕翔,龚权 长江大学病原生物学部(湖北荆州434023) 【摘要】 目的 探讨橙皮苷(HDN)预处理对四氯化碳(CC1 )所致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。 方法 将 30只雄性 BALB/c小鼠随机分为正常组、CC1 组和 HDN组。HDN组灌胃HDN(500 mg/kg),CC1 组和 正常组灌胃同体积的 0.5%羧 甲基纤维素钠溶液,1次/d,连续 14 d。末次灌胃后禁食不禁水,2 h后 CC1 组和 HDN组腹腔注射 CC1 (0.3%,10 mL/kg)建立急性化学性肝损伤模型,正常组注射相同体积的橄榄油。16 h后按 指标检测要求保留标本。测定各组小鼠肝、脾指数,肝组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘 肽(GSH)的水平,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子 一 (TNF— )、白细胞介素 一6(IL一 6)和 高迁移 率族蛋 白 B1(HMGB1)的水平 ;HE染 色观察 组织病理 学 改变 ;RT—PCR法检测 小鼠肝组 织 HMGB1 mRNA的表达水平。结果 与正常组比较,CC1 组血清中ALT、AST水平显著升高(P<0.01),肝细胞水肿,脂肪 变性,结构紊乱,肝细胞明显肿胀变形,有点状、片状坏死及 炎性细胞浸润,MDA含量明显升高(P<0.01),SOD和 GSH活性明显降低(P<0.o1),血清中TNF一0【和 IL一6的水平显著升高(P<0.01),HMGB1的表达与释放 明显 增强(P<0.01)。与 CC1 组比较,HDN组血清中ALT、AST水平显著降低(P<0.01),肝组织损伤程度明显减轻, MDA含量 明显 降低 (P<0.01),SOD和 GSH 活 性 明显 升 高 (P<0.01),TNF一0l和 IL一6水 平 显著 降低 (P< 0.01),HMGB1的表达与释放受抑制(P<0.01,P<0.05)。结论 HDN对 CC1 所致小鼠急性肝损伤具有保护作 用,其机制可能与抑制脂质过氧化,减少TNF—d及 IL一6的产生以及抑制 HMGB1的表达和释放有关。 【关键词】 橙皮苷;急性肝损伤;肿瘤坏死因子 一 ;白细胞介素 一6;高迁移率族蛋白B1 病毒性肝炎 、药 物性肝 损害 、自身免疫 性肝 炎 、肝 硬化及 肝癌等肝病 已成 为世界范 围内危 害人 群健康 的 主要疾病之一。橙皮苷 (hesperidin,HDN)是橙皮 素与 芸香糖形成的糖苷,为二氢黄酮衍生物 ,具有抗脂质过 氧化及清除 氧 自由基 、抗 炎 和免 疫调 节作 用 。 目 前 国内 外 相 关 研 究 证 实 ,HDN可 以 保 护 四氯 化 碳 (CC1 )所致 的急性肝损伤 ,机制主要包括 :清除氧 自由 基 、稳定细胞膜结 构 ,抑制脂 质过 氧化反 应 ,但 关 于 细胞 因子和炎症 介质在 HDN对急性 肝损 伤保护 当 中 的作用报道少见。2012年 10月至 2013年 12月,本实 验用 CC1 诱导 ,建立 急性 化学性 肝损 伤模 型 ,在 既往 研究基础上 ,进一步观察 HDN对炎性 细胞 因子肿瘤坏 死 因子 一 (TNF一0【)和 白细 胞介 素 一6(IL一6)以及 炎症介质高迁移

参考文献

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