雷替曲塞或氟尿嘧啶联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌疗效分析

作者:王俊斌;吴穷;邹维艳;汪子书;杨燕;郑荣生 刊名:肿瘤防治研究 上传者:蔡小飞

【摘要】目的观察雷替曲塞或氟尿嘧啶联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的近期疗效和不良反应。方法对蚌埠医学院第一附属医院收治的52例经一线FOLFOX方案治疗失败的晚期结直肠癌患者进行二线治疗。A组(25例)化疗方案为雷替曲塞联合伊立替康,B组(27例)化疗方案为氟尿嘧啶联合伊立替康及亚叶酸钙,比较两组二线治疗的临床疗效、不良反应及生存情况。结果 A组和B组有效率分别为36%和11.5%,差异有统计学意义(P﹤0.05),疾病控制率分别为76.0%和57.7%,差异无统计学意义(P>0.05),中位疾病进展时间分别为6.0月和4.5月,差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷替曲塞联合伊立替康方案二线治疗晚期结直肠癌疗效肯定,不良反应能耐受,使用方便,值得临床上推荐使用。

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0引言结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年来,随着人们生活方式的改变,结直肠癌的发病率及死亡率呈上升趋势。尽管手术是治疗的主要手段,但仍有部分患者术后出现复发和转移,且约20%~25%的患者初诊时即已发生转移,手术无法根治病情,化疗是晚期结直肠癌的主要治疗手段。过去40年,氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)一直是治疗晚期结直肠癌最常用的化疗药物,以5-Fu为基础的方案一线治疗晚期结直肠癌,二线治疗仍使用5-Fu联合化疗,治疗效果不甚满意,另外由于持续输注,易增加口腔黏膜炎、感染等风险,影响患者生活质量[1-2]。因此,一线使用以5-Fu为基础方案治疗失败后二线治疗寻找替代5-Fu的药物显得尤为重要。雷替曲塞(raltitrexed)是一种新型的抑制胸腺嘧啶合成酶活性的抗叶酸制剂,对晚期结直肠癌治疗的疗效已被证实,与5-Fu相比,雷替曲塞具有更强的抗人结肠癌肿瘤细胞的活性,毒性小、活性高、使用方便等特点[3-4]。目前晚期结直肠癌一线化疗失败后尚无有效的二线方案,我们应用雷替曲塞或5-Fu/亚叶酸钙(leucovorin,LV)联合伊立替康(Irinotecan,CPT-11)方案治疗晚期结直肠癌52例,对其疗效及不良反应进行分析,结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2011年7月2013年8月在蚌埠医学院第一附属医院住院治疗的晚期及复发转移性结直肠癌52例。A组25例:男性16例,女性9例;年龄42~73岁,中位年龄61岁;结肠癌17例,直肠癌8例。B组27例:男性17例,女性10例;年龄27~74岁,中位年龄62岁;结肠癌16例,直肠癌11例。所有患者均有明确的病理组织学或细胞学诊断;两组患者均使用FOLFOX(包括FOLFOX4,mFOLFOX6)一线方案化疗后病情进展;既往均未使用过雷替曲塞治疗;ECOG评分:0~2分;年龄18~75岁;至少有一个CT或MRI可测量的客观靶病灶;预计生存期均超过3月;血常规及肝肾功能基本正常,无化疗禁忌证;无长期慢性腹泻病史及肠梗阻史;并能随访。两组患者年龄、转移部位及数目等临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。1.2治疗方法A组:采用雷替曲塞联合伊立替康化疗。雷替曲塞2.5mg/m2,静脉滴注15min,第1天(在伊立替康后2h使用);伊立替康180mg/m2,静脉滴注90min,第1天;14天为1周期。B组:采用伊立替康联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙化疗。伊立替康160~180mg/m2,静脉滴注90min,d1,CF200mg/m2,静脉滴注2h,d1~d2;5-Fu400mg/m2,静脉推注,4~10min,d1~d2;5-Fu1200mg/m2,持续泵入维持44h,14天为1周期。如果两组化疗中出现度骨髓抑制和(或)胃肠道反应,化疗药物剂量减少20%。所有患者在化疗前30min均给予昂丹司琼预防性止吐处理。两组均每3周期评价疗效1次,直至病情进展或不能耐受,每组最多化疗12周期。1.3疗效评价标准1.3.1临床疗效的评价每组在完成3周期后进行疗效评价,根据RECIST1.0版实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情进展(PD),以CR+PR为有效率(RR),以CR+PR+SD为疾病控制率(DCR),两组均在完成3个周期治疗之后进行首次疗效评价,如疗效评价为CR、PR和SD者,均可继续原方案治疗,其中,CR和PR患者于4周后重新进行疗效确认,疗效评价为PD者,则终止治疗。疾病进展时间(timetodiseaseprogression

参考文献

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