黄芩苷减轻大鼠肠缺血再灌注损伤及对Nrf2、HO-1表达的影响(无全文)

作者:程风春;耿磊;李丽;刘希杰;郑步峰;冯文玉;张兴元;傅廷亮 刊名:世界华人消化杂志 上传者:吴雨霏

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【摘要】目的:研究黄芩苷对大鼠肠缺血再灌注(intestinal ischemia-reperfusion,IIR)损伤的保护作用及机制.方法:♂Wistar大鼠32只,随机分为假手术(sham-operated,SO)组、黄芩苷(baicalin,BA)组、肠缺血再灌注(IIR)组、黄芩苷+肠缺血再灌注(BA+IIR)组.BA组和BA+IIR组于造模前30 min腹腔注射黄芩苷100 mg/kg体质量,SO组和IIR组注射等量生理盐水.再灌注2 h后取材,HE染色观察小肠组织损伤程度,水溶性四唑盐1(water soluble tetrazolium s a l t 1,W S T-1)法测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,ELISA法检测血浆D-乳酸含量,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和Western blot法检测核因子相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白表达.结果:IIR组与SO组比较,小肠黏膜损伤Chiu氏评分升高(3.99±0.24 vs 0.30±0.08,P<0.01),血清S O D活性降低(100.08 U/m L±3.20 U/mL vs 136.88 U/mL±5.93 U/mL,P<0.01),MDA含量增加(3.41 nmol/mL±0.23nmol/mL vs 1.59 nmol/mL±0.25 nmol/mL,P<0.01),血浆D-乳酸含量增多(174.27 ng/mL±33.84 ng/mL vs 52.40 ng/mL±12.12 ng/mL,P<0.01),小肠组织中N r f2、H O-1表达增加(IHC:0.326±0.024 vs 0.289±0.041,0.298±0.025 vs 0.258±0.027,P<0.05;WB:1.062±0.056 vs 0.584±0.048,1.019±0.041 vs 0.592±0.037,P<0.01).BA组小肠组织Nrf2、HO-1表达比SO组显著增加(IHC:0.322±0.028vs 0.289±0.041,0.284±0.009 vs 0.258±0.027,P<0.05;WB:1.077±0.038 vs 0.584±0.048,1.027±0.042 vs 0.592±0.037,P<0.01).BA+IIR组与IIR组相比,小肠黏膜损伤Chiu氏评分降低(2.95±0.26 vs 3.99±0.24,P<0.01),血清SOD活性升高(116.11 U/mL±4.12 U/mL vs 100.08 U/mL±3.20 U/mL,P<0.01),MDA含量减少(3.09 nmol/mL±0.15 nmol/mL vs 3.41nmol/mL±0.23 nmol/mL,P<0.01),血浆D-乳酸含量减少(108.04 ng/mL±20.19 ng/mL vs174.27 ng/mL±33.84 ng/mL,P<0.01),小肠组织Nrf2、HO-1表达增加(IHC:0.371±0.024 vs0.326±0.024,0.336±0.031 vs 0.298±0.025,P<0.01;WB:1.541±0.100 vs 1.062±0.056,1.458±0.071 vs 1.019±0.041,P<0.01).结论:黄芩苷对大鼠肠缺血再灌注损伤有良好的保护作用,其机制可能是通过激活核因子相关因子2-抗氧化反应元件(NF-E2-related factor 2-antioxidant response element,Nrf2-ARE)通路进而增加抗氧化酶SOD、HO-1表达实现的.

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核心提示:大鼠肠缺血再灌注过程中存在氧化应激损伤,黄芩苷可以通过激活核因子相关因子2-抗氧化反应元件(NF-E2-relatedfactor2-antioxi-dantresponseelement)信号通路,诱导抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxidedismutase)、血红素加氧酶1(hemeoxygenase1)表达,提高机体清除氧自由基的能力,减轻大鼠肠缺血再灌注损伤. 研发前沿IRII是危急重症患者常见的病理生理过程之一,在其发病机制中,氧自由基起着关键作用,黄芩苷具有抗氧化、清除氧自由基等药理活性,可有效减轻脏器的缺血再灌注损伤,核因子相关因子2(NF-E2-relatedfactor2,Nrf2)是一种重要的内源性抗氧化应激的调控因子,当受到氧自由基和抗氧化剂等信号激活后可以诱导超氧化物歧化酶(superoxidedis-mutase,SOD)、血红素加氧酶1(hemeoxygenase1,HO-1)等抗氧化酶的表达. 相关报道Sun等研究表明,人参皂苷Rb1可以激活Nrf2-ARE信号通路减轻小鼠IIR对肾脏的损伤.0引言肠缺血再灌注损伤(intestinalischemiareperfusioninjury,IIRI)是临床上许多疾病共同的病理生理过程,他不仅引起肠屏障功能障碍,还可以导致远隔器官损伤、全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)和多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyn-drome,MODS)[1].在IIRI发病机制中,氧自由基可以引起肠道损伤,与白细胞浸润、炎症介质的释放密切相关[2].研究发现,核因子相关因子2(NF-E2-relatedfactor2,Nrf2)是一种重要的内源性抗氧化应激的调控因子.当受到氧自由基和抗氧化剂等信号激活后,Nrf2诱导超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、血红素加氧酶1(hemeoxygenase1,HO-1)等抗氧化酶表达增加,从而对抗氧自由基引起的氧化应激[3,4].黄芩苷(baicalin,BA)具有抗氧化、清除氧自由基等药理活性,可有效减轻脏器的缺血再灌注损伤[5].本研究建立肠缺血再灌注模型,观察黄芩苷对大鼠肠缺血再灌注损伤的作用及对Nrf2-ARE信号通路相关信号因子Nrf2、SOD、HO-1的影响,旨在探讨黄芩苷对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.1材料和方法1.1材料清洁级Wistar大鼠32只,体质量250-300g,由山东大学实验动物中心[许可证号:SCXK(鲁)20090001]提供;黄芩苷,纯度98%,购自上海博耀生物科技公司;Nrf2、HO-1抗体购自北京博奥森生物技术有限公司;血清SOD、MDA检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所;血浆D-乳酸ELISA试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司,Westernblot检测试剂购自碧云天生物技术研究所.石蜡切片机(MICROWGmbhHM315R,德国);显微镜照像系统(OLYM-PUSBX51T-32F01,日本);自动酶标仪(Bio-radiMark,美国);垂直电泳仪(Bio-rad,美国),转膜仪(Bio-rad,美国).1.2方法1.2.1动物分组及给药:将大鼠随机分为假手术(sham-operated,SO)组、BA组、肠缺血再灌注(IIR)组、黄芩苷+肠缺血再灌注(BA+IIR)组,每组8只.将黄芩苷溶于生理盐水中,浓度为50mg/mL,超滤除菌.BA组和

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