胡黄连苷Ⅱ预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注的影响

作者:吴楠;李雯娜;吕岩;舒雯琪;贾大林 刊名:医学研究杂志 上传者:于红

【摘要】目的探讨胡黄连苷Ⅱ预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注的影响。方法健康Wistar大鼠32只,随机分为对照组(control组)、1μmol/L胡黄连苷Ⅱ预处理组(1-P)、10μmol/L胡黄连苷Ⅱ预处理组和大剂量胡黄连苷Ⅱ预处理组(HP)。采用Langendorff离体心脏流灌装置,行缺血30min,再灌注120min,制备心肌缺血再灌注模型。胡黄连苷Ⅱ预处理于缺血前15min分别以含有1μmol/L和10μmol/L的胡黄连苷ⅡKH液灌注。记录各组心功能指标,测定心肌梗死面积,测定冠脉灌流出液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果 LP组和HP组明显加快心率(HR)、提高左心室发展压(LVDP)和左心室内压最大上升及下降速率(±dp/dt max),缩小心肌梗死范围,提高SOD的活性,降低MDA含量,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),但HP组较LP组无统计学差异(P>0.05)。结论胡黄连苷Ⅱ预处理能减轻心肌缺血再灌注损伤,其心肌保护作用机制可能与胡黄连苷Ⅱ提高机体抗氧化应激损伤的能力有关。

全文阅读

随着介入治疗和心脏搭桥手术在临床冠心病治疗中的广泛开展,如何有效预防心肌缺血/再灌注损伤成为目前研究的热点问题。已有研究证实,在长时间缺血开始前,对心脏进行反复多次的短暂缺血干预能提高心肌对缺血的耐受性,从而减轻心肌缺血/再灌注损伤,这一内源性的心肌保护作用被称为缺血预处理。此外还有研究发现,部分药物如吸入性麻醉药、腺苷等可以模拟缺血预处理的心肌保护效应,将这一方式称为药物预处理[1]。胡黄连是玄参科植物胡黄连或西藏胡黄连的根茎,是我国传统中药之一。胡黄连的主要化学成分包括3类:环烯醚萜类、葫芦素类和酚甙类,其中胡黄连苷(picroside)为环烯醚萜甙类的主要有效成分,它具有保护肝脏、抗氧化应激、调节免疫反应等多种生物学作用[2~4]。最近有研究发现胡黄连苷对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,这可能与胡黄连苷能减轻氧化应激和炎症反应有关[5~7],然而胡黄连苷对心肌缺血再灌注损伤是否具有保护作用目前尚未见报道。本研究采用大鼠离体心脏缺血/再灌注模型,观察胡黄连苷预处理对缺血/再灌注心肌损伤的影响,初步探讨其可能的心肌保护机制。材料与方法1.动物:健康雄性Wistar大鼠32只,SPF级,体重300~350g,由中国医科大学实验动物部提供。2.药品与试剂:胡黄连苷(天津奎青医药科技有限公司,批号:39012-20-9,纯度>98%);氯化三苯基四氮唑(TTC)(Sigma公司,美国);超氧化物歧化酶(superoxidedis-mutase,SOD)、丙二醛(malondiadehyde,MDA)检测试剂盒(南京建成生物工程公司)。3.离体心脏Langendorff灌流模型制备:Wistar大鼠经10%水合氯醛4ml/kg进行腹腔注射麻醉,按0.5mg/kg经腹腔注射肝素钠,迅速开胸,取出心脏置于预先放置有4的KH液(NaCl127mmol/L,NaHCO317.7mmol/L,KCl5.1mmol/L,CaCl21.5mmol/L,MgCl21.26mmol/L,D-glucose11mmol/L,pH值7.4)的小培养皿中简单修剪,然后将心脏提起经主动脉逆行插管悬挂于Langendorff灌流系统上,整个过程在2min内完成。然后用95%的O2和5%的CO2充分氧合的KH液以10kPa恒压,37恒温灌流。用小手术剪刀于左心耳处剪一小口,经左心耳向左心室内插入一个注水球囊(约含0.2ml水),球囊和压力换能器相连,调整左心室舒张内压(LVEDP)在4~10mmHg之间,通过MP150多导电生理记录仪记录左心室各项心功能指标,包括心率(HR)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)。灌流平衡20min后开始进一步实验。4.实验动物分组:将24只Wistar大鼠随机平均分为3组,每组8只:对照组(Control):缺血30min,再灌注120min,不使用药物干预;小剂量胡黄连苷预处理组(LA):缺血前15min开始时以含有1mol/L胡黄连苷KH液灌注,随后缺血30min,再灌注120min;大剂量胡黄连苷预处理组(HA):缺血前15min开始时以含有10mol/L胡黄连苷KH液灌注,随后缺血30min,再灌注120min。用药剂量参考Meng等[8]的报道。5.心功能指标测定:通过MP150多导电生理记录仪记录左心室各项心功能指标,包括心率(HR)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压最大上升及下降速率(dp/dtmax)。6.心肌梗死面积测定:心脏灌流结束后,从灌流装置

参考文献

引证文献

问答

我要提问