肿瘤免疫治疗的研究进展

作者:刘建成;马洁 刊名:癌症进展 上传者:仇方迹

【摘要】通过肿瘤免疫编辑,发生DNA损伤的细胞可逃脱机体的免疫监视作用,进而形成肿瘤。随着肿瘤免疫学及生物技术等相关学科的快速发展,肿瘤免疫治疗方面的研究已取得一些重大的突破。近年来,通过激活抗原提呈细胞、效应T细胞,清除免疫抑制细胞,以及肿瘤疫苗和过继细胞治疗等免疫治疗方法,可有效提高免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力,控制肿瘤的免疫逃逸,以达到清除肿瘤细胞的目的。这些方法在临床上有广泛的应用,并已成为肿瘤综合治疗的重要措施之一。

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2014年 北京 国 际癌 症研 讨 会 专栏 } O《 N 癌 CO 症 LO 进 GY 展 PR 》 OG 2o t/E l4 BS 年 , No l1 v 2 月 014 第 , Vo l2 [ 卷 12,N 6 o 期 . 6 D 8o 肿瘤免疫治疗 的研究进展 刘建成 马洁 中国医学科学 院肿瘤 医院 分子肿瘤学 国家重点实验室 ,北京 100021 摘 要 :通 过肿 瘤 免疫 编 辑 ,发生 DNA损 伤 的细 胞 可逃 脱机 体 的 免疫 监视 作 用 ,进而 形 成肿 瘤 。随着 肿瘤 免疫学及生物技术等相关学科的快速发展,肿瘤免疫治疗方面的研究己取得一些重大的突破。近年来,通过 激 活抗 原提 呈 细胞 、效应 T细 胞 ,清 除免 疫抑 制细 胞 ,以及 肿 瘤疫 苗 和过 继细 胞 治疗 等 免疫 治疗 方 法 ,可 有 效 提 高免 疫系 统对 肿 瘤细 胞 的杀 伤能 力 ,控 制 肿瘤 的 免疫 逃逸 ,以达到 清 除肿 瘤细 胞 的 目的 。这 些方 法在 临床 上 有广 泛 的应 用 ,并 己成为肿 瘤综 合 治疗 的重要 措 施之 一 。 关键词 :免疫治疗;免疫编辑;疫苗;细胞治疗 中图分类号 :R730.5 文献标志码:A doi:10.1 1877/j.issn.1672—1535.2014.12.06.01 肿瘤免疫治疗通过激 发或调动机体 的免疫 系 统 ,增强肿瘤 微环 境的抗肿瘤 免疫 能力 ,以达 到控 制和杀灭肿瘤细胞 的 目的。肿瘤免疫治疗 是可 与 手术 、化 疗和放疗 相结合 的治疗 方法 。一般情况 下 ,施 治人 员先采用常 规疗法清 除大量 的肿瘤 细 胞,然后再给予免疫治疗清除残存的肿瘤细胞,以此 提高肿瘤综合治疗的疗效,并有助于防止肿瘤 的复 发和转移 。 1 肿瘤 免疫编辑机制 近年来 ,肿瘤免疫治疗取得 的重大突破 ,都来 自于对肿瘤免疫和肿瘤逃逸机制 的深入研 究。 肿瘤免疫编辑 分为三 个阶段 ,即清除阶段 、相 持阶段和逃逸 阶段 (图 1)。 1.1 清 除阶段 通常 认 为 ,受物 理 、化 学和 生 物 等 因素 的作 用 ,如射 线照射 、慢性 炎症 、遗传 因素和病 毒感 染 等 ,机体细胞 的基因组可发生复杂的变化 ,如 出现 DNA损 伤、染色体变异 、癌基 因激 活、抑癌基 因失 活等 。细胞 的 自身修复机制和保护机 制可尽量避 免 自身 向肿瘤细 胞转 化 ;即使 出现少量 的肿瘤 细 胞 ,也可被机体 的免疫系统识别 、清除 。在对肿瘤 细胞 的清除 中,固有免疫系统 中的巨噬细胞 、自然 杀伤 (natural killer,NK)细胞 、NKT细胞(CDld—de— pendent natural killer.1ike T cells)、树 突 状 细 胞 (dendritic cell,DC)和适 应性 免疫 中的 T细 胞和 B 细胞均起重要作用 。 一 薅 黼 段 柏 开卅 嚣 焉 趣 阶段 ◇ 正常细豫 ●一 胂嚏姗咆 ● 8粑维缒 囝 皂然每伤妊瞧 ● 巨嘘鳃躯 ⑩ 种噻相燕巨噬壤袍 锤黔 调节搜T缎鞋 ● 骨甚粜滁抑制鳃鞋 图 1 肿瘤免疫编辑的j个阶段 1.2 相 持 阶段 在免 疫清 除阶段 ,在机体 免疫 系统 的选 择压 ONCOLGY oGRE Nov 201 4,、H 1Z No.6 519 力下 ,存 活 下来 的变异 细胞 的基 因组不稳 定并发 生DNA修复异常。因此 ,此阶段免疫系统将不同变 异 的肿瘤细胞

参考文献

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