雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察

作者:朱大高;王辉 刊名:中国医学创新 上传者:高凤洋

【摘要】目的:探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效。方法:39例老年晚期大肠癌患者随机分为两组,治疗组20例,给予雷替曲塞联合奥沙利铂方案,每3周重复1次。对照组19例,予以替吉奥联合奥沙利铂方案,每3周重复1次。结果:治疗组与对照组有效率(RR)分别为60.00%与26.32%;中位疾病进展时间(TTP)分别为8.1个月与4.9个月,两组疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应粒细胞减少及转氨酶增高例数较对照组多,治疗组呕吐患者明显少于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用雷替曲塞联合奥沙利铂方案治疗老年晚期结直肠癌有一定的疗效。

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结直肠癌是极其常见的恶性肿瘤之一,有30%患者发现时已为晚期,50%的最终会出现复发或者远处转移[1-3]。雷替曲塞是1996年在英国研发上市的一种胸腺嘧啶核苷酸合成酶TS抑制剂,主要用于结直肠癌的治疗。雷替曲塞是叶酸类似物,直接抑制胸苷合酶,导致了其与氟尿嘧啶相比具有毒副反应轻,给药方便的特点[4-6]。因此,本研究收集2012年7月-2014年7月在本院就诊的老年晚期结直肠癌患者,探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效。1资料与方法1.1一般资料选取2012年7月-2014年7月在本院治疗的晚期结直肠癌患者39例,随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组20例,男11例,女9例,年龄66~76岁,平均(72.22.5)岁;结肠癌12例,直肠癌8例,其中肝转移8例,肺转移4例,腹腔淋巴结转移5例,局部复发3例。对照组19例,男10例,女9例;年龄65~75岁,平均(71.02.8)岁;结肠癌10例,直肠癌9例,其中肝转移10例,肺转移3例,腹腔淋巴结转移4例,局部复发2例。1.2入组标准所有患者均组织病理学确诊为结直肠腺癌,临床及影像学检查确诊为晚期,KPS评分60分,年龄60岁。1.3治疗方法治疗组:雷替曲塞3mg/m2,奥沙利铂130mg/m2静脉滴注,第1天。对照组:奥沙利铂130mg/m2静脉滴注,第1天;替吉奥80mg/(m2d),分2次,餐后口服14d,停药7d,每3周重复1次。观察两组治疗后临床疗效及不良反应发生情况。1.4评价标准化疗2周期后复查胸部、腹部CT增强扫描,疗效评价采用RECIST评价标准。1.5统计学处理使用SPSS20.0软件进行统计分析,计量资料采用字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组疗效比较两组患者治疗过程顺利。治疗组患者中CR3例,PR9例,SD5例,PD3例,对照组分别为1、4、6、8例,中位疾病进展时间(TTP)分别为8.1个月与4.9个月,两组患者有效率(RR)、疾病控制率(DCR)和中位进展期(mTTP)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.2不良反应两组主要不良反应为呕吐、骨髓抑制、疲劳、周围神经毒性、转氨酶增高及腹泻,治疗组不良反应粒细胞减少及转氨酶增高例数较对照组多,治疗组呕吐患者明显低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1两组患者治疗相关不良反应的比较例组别呕吐粒细胞减少贫血血小板减少腹泻疲劳转氨酶升高周围神经毒性治疗组(n=20)1~2级61287561153~4级05320020对照组(n=19)1~2级12568125473~4级022200003讨论国外研究显示,奥沙利铂联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌的有效率为16%~54%,中位无进展生存期为4~10.3个月,中位生存时间为9~15.6个月[7]。本研究雷替曲塞组有效率为60.00%,疾病控制率为85.00%,高于国外及国内的部分文献报道[7-8]。可能是由于本研究入组患者为老年人,因此本研究中位生存时间为8.1个月,低于国外文献报道的中位生存时间15.6个月[7]。替吉奥主要成分中替加氟在体内分解为5-FU而起抗肿瘤作用;吉美嘧啶通过抑制二氢嘧啶脱氢酶,减缓5-FU的分解,提高疗效;奥替拉西钾通过抑制5-FU的磷酸核糖化,减轻其胃肠毒性反应[9-11]。董保国等[12]对76例术后复发晚期大肠癌患者的临床试验显示雷替曲塞联合奥沙利铂治疗组总有效率44.74%,明显高于氟尿嘧啶联合奥沙利铂对照组的13.16%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。Hong等[13]对340

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