血清miRNA在肿瘤诊断中的研究进展

作者:王喜悦;曾思恩;肖胜军 刊名:实用医学杂志 上传者:张金良

【摘要】癌症是威胁人类健康与生命最严重的疾病之一,其治愈的关键在于早发现、早治疗。但是,目前临床癌症患者的确诊阶段大都到了中晚期,已经错过了最佳治愈时间,治愈率比较低。虽然一些新的肿瘤标记物的发现,为肿瘤的个性化治疗、乃至最佳治疗提供了可能性[1],但是由于这些诊断方法大都是有创检查,而且诊断准确性相对较低,所以,目前肿瘤标记物的应用还有一定的局限性[2]。因此,寻找一种新的无创的肿瘤标记物,已经成为新的热点。

全文阅读

癌症是威胁人类健康与生命最严重的疾病之一,其治愈的关键在于早发现、早治疗。但是,目前临床癌症患者的确诊阶段大都到了中晚期,已经错过了最佳治愈时间,治愈率比较低。虽然一些新的肿瘤标记物的发现,为肿瘤的个性化治疗、乃至最佳治疗提供了可能性[1],但是由于这些诊断方法大都是有创检查,而且诊断准确性相对较低,所以,目前肿瘤标记物的应用还有一定的局限性[2]。因此,寻找一种新的无创的肿瘤标记物,已经成为新的热点。MiRNA是一个长度为22nt的非编码小分子RNA,传统意义miRNA的作用机制为:miRNA与靶mRNA3端非翻译区结合,从而影响miRNA的稳定性或抑制蛋白的翻译。随着研究不断深入,发现miRNA的作用机制还包括:miRNA与目的mRNA5UTR结合,从而提高对目的基因的翻译水平[3]。1993年维克多等在研究lin-4基因时,在秀丽隐杆线虫中发现了miRNA,他们发现这些小分子RAN是lin-4基因编码的,其作用是抑制lin-4基因的编码蛋白。在此之后人们对miRNA进行了大量的研究,使miRNA在分子领域取得了突飞猛进的发展。Calin等[4]对一些miRNA在染色体上的位置与肿瘤的关系进行了研究,发现在肿瘤患者中,半数以上的miRNA位于扩增区、断裂点区、纯和性缺失区(HD)、杂合性缺失区(LOD)、脆性位点、以及靠近癌基因或抑癌基因等与肿瘤发生相关的染色体区域。MiRNA表达异常与多种肿瘤密切相关,因此miRNA表达水平的改变是肿瘤发生的重要因素[5]。Chen等[6]通过高通量测序技术发现,血清中大部分小分子RNA都是miRNA,而且这些小分子RNA具有抗酸、抗碱、抗RNA酶及抗冻融处理的稳定性。因此,血清miRNA具有分子标记物的极佳条件。1miRNA与肿瘤的发生1.1miRNA受表观遗传学调控表观遗传学调控是一种不依赖于DNA序列变化的基因表达调控机制。该机制是与DNA突变无关的可遗传的表型变化,其中,DNA甲基化是目前表观遗传学调控研究最为深入的一种机制。MiRNA通过作用于表观遗传学调控的靶受体,影响癌基因与抑癌基因的表达,从而在基因水平上间接影响表观遗传学调控机制。例如,在正常情况下,受表观遗传学调控作用,肿瘤抑制基因启动子发生甲基化,使肿瘤抑制基因表达沉默。但是在癌症时,miR-29家族直接作用与靶基因DNA甲基化转移酶3A(DNAmethyltransferase3A,DNM3A)和DNA甲基化转移酶3B(DNAmethyltransferase3B,DNM3B),使癌细胞中的肿瘤抑制基因(TSGs)甲基化水平降低,诱导沉默表达的TSGs再表达,所以,miRNA具有抑癌作用[7]。1.2致癌作用与抑癌作用根据miRNA在癌症发生中的作用,可以将miRNA分为两类:一类具有致癌作用,另一类具有抑癌作用。有些miRNA通过抑制抑癌基因的靶mRNA,发挥致癌作用。例如miR-21在多种癌症中表达升高,以至于其多种靶基因表达下调,其中下调的靶基因包括凋亡相关蛋白4(programmed,PDCD4)、Fas配体、金属蛋白酶抑制剂3(tissueinhibitorofmetalloproteinase3,TIMP3)以及原肌球蛋白1(tropomyosin1,TPM1),miR-21通过抑制这些靶mRNA的表达,从而起到促进细胞增殖和抑制凋亡的作用[8]。相反,有些miRNA抑制癌基因的靶mRNA的表达,发挥抑癌作用。例如,mi-15a和miR-15b家族,它们通过抑制骨髓细胞白血病基因(myeloidcellleukemia1,

参考文献

引证文献

问答

我要提问