VEGF、EGFR的表达与非小细胞肺癌生物学行为的相关性

作者:孟谊;杨杨;樊祥山;钱晓萍;刘宝瑞;王立峰 刊名:现代肿瘤医学 上传者:赵娟

【摘要】目的:检测血管内皮生长因子(vascular endothelial factor,VEGF)和表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,研究两者与NSCLC生物学行为之间的关系及两者之间的彼此关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-perosidase,SP)法检测VEGF、EGFR在112例NSCLC中的表达情况。结果:112例NSCLC中,VEGF、EGFR的阳性表达率分别为56.3%、69.6%。VEGF在NSCLC中的阳性表达与吸烟、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),而与性别、年龄、病变部位、组织学类型无关(P>0.05)。EGFR的阳性表达与年龄、组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),而与性别、吸烟、病变部位无关(P>0.05)。VEGF、EGFR在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论:VEGF、EGFR在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用,可以作为初步判断NSCLC预后的独立指标。

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ModernOncology2015,23(05):0633-0636【修回日期】2014-09-16近年来,非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)发病率和死亡率因医疗条件和新药开发有所下降,但总体死亡人数仍居高不下[1]。血管内皮生长因子(vascu-larendothelialfactor,VEGF)是在内皮细胞有丝分裂过程发现的一种重要的血管生成调控因子,其过度表达会导致血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移;由于促进新生血管形成可以促进肿瘤新生血管的形成,VEGF与肿瘤生长关系密切[2]。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)是原癌基因c-erbB1的表达产物,参与激活一系列复杂的细胞信号转导途径,在上皮、间质及神经源性组织中都有表达。EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用[3]。VEGF和EGFR是恶性肿瘤细胞形成过程中的重要基因调控靶点,在肿瘤血管形成的信号通路中相互作用,与肿瘤细胞的生长活跃程度密切相关,抑制两者的过度表达可以明显阻止肿瘤细胞的生长和转移。本文通过检测VEGF和EGFR在NSCLC中的表达,分析其与NSCLC临床生物学行为之间的关系,旨在为临床研究NSCLC的发生发展,探索临床预后因素提供新的理论依据和线索。1材料与方法1.1临床资料收集我院2010-2012年手术后经病理确诊为NSCLC的石蜡包块112例,所有患者术前均未接受放疗和化疗。男性76例,女性36例;年龄42-73岁,平均年龄63.83岁,60岁42例,>60岁70例;吸烟78例,不吸烟34例;中央型肺癌61例,周围型肺癌51例。按照WHO组织学分类、分级、分期,鳞癌58例,腺癌54例;中高分化45例,低分化67例;肿块3cm者48例,>3cm者64例;有淋巴结转移者81例,无淋巴结转移者31例;I-II期33例,III-IV例79例。1.2免疫组织化学染色112例非小细胞肺癌组织均行抗人VEGF多克隆抗体、抗人EGFR单克隆抗体(购自福州迈新生物技术公司)免疫组化染色。标本常规方法脱蜡,其它步骤按免疫组化SP法试剂盒说明书要求进行。抗VEGF、EGFR(一抗稀释浓度为150)经微波抗原修复处理,抗原修复液为pH9.0的Tris-EDTA缓冲液,DAB-H2O2显微镜控制下显色后,苏木精复染,常规脱水中性树胶封片。用已知阳性表达的癌组织做阳性对照,PBS代替一抗做阴性对照。1.3阳性结果判断标准在光学显微镜下对切片染色情况进行评估,VEGF阳性表达定位于肿瘤细胞质内,呈棕黄色或褐色颗粒;EGFR阳性表达定位于肿瘤细胞的胞质或胞膜上、个别位于细胞核上,呈棕黄色颗粒。采用Mattern[4]的半定量分析方法,综合染色强度和细胞数量进行分级,按染色强度分为:基本未着色、染色与背景相似为0分;着色浅、略高于背景为1分;中度着色、明显高于背景为2分;强染、着深棕色为3分。阳性细胞数<5%为0分;5%-25%为1分;26%-50%为2分;51%-75%为3分;>75%为4分。两项相加后分为阴性和阳性:0-2分为阴性,>2分为阳性。1.4统计学方法本研究应用SPSS17.0(SPSSInc,Chicago,USA)统计软件包分析,采用2检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1VEGF和EGFR在NSCLC中的表达VEGF、EGFR阳性表达均位于肿瘤细胞的细胞膜和细胞质中,呈棕黄色或棕褐色。112例NSCLC中,VEGF阳性63例,阳性率为56.3%;EGF

参考文献

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