STZ诱导糖尿病大鼠模型的制备

作者:王奋明;王万祥 刊名:北方药学 上传者:袁其平

【摘要】目的:探讨链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导大鼠Ⅰ型糖尿病模型的方法.方法:采用一次性腹腔注射STZ的方法,监测不同时点大鼠的随机血糖连续两次大于16.7mmol/L,造模成功.结果:对大鼠进行一次性腹腔注射STZ的方法可复制试验型糖尿病大鼠模型.结论:腹腔注射STZ可诱导大鼠发生Ⅰ型糖尿病,是目前制备Ⅰ型糖尿病动物模型的较佳途径.但其稳定性与性别有关.

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·——18·—— 北方药学2009年第6卷第2期 ·药理学· STZ诱导糖尿病大鼠模型的制备 王奋明1王万祥(乌海市人民医院016000内蒙古附属医院010010) 摘要目的:探讨链脲.佐茵素(s缸印tozotociIl,STZ)诱导大鼠I型糖尿病模型的方法。方法:采用一次性腹腔注射STZ的方法,监测不同时点大鼠的随机血糖连续两次大于16.7mmol/L。造模成功。结果:对大鼠进行一次性腹腔注射STZ的方法可复静】试验型糖尿病大鼠模型。结论:腹腔注射STZ可诱导大鼠发生I型糖尿病,是目前制备I型糖尿病动物模型的较佳途径。但其稳定性与性别有关。 关键词I型糖尿病链脲佐菌素模型,动物 中图分类号:R965.1 文献标识码:A 文章编号:1672—8351(2009 J02—0018—02 Preparation of STZ-induced Diabetic Rat Model Wang Fenming,Wang Wanxiang 糖尿病是医学界三大疑难病之一,目前糖尿病及其并发症的病因、发病机理尚未完全阐明,其预防和治疗措施仍不完善,因此建立较理想的动物模型来研究该病的机制和治疗具有重要意义[1】。 建立糖尿病模型的方法: 建立糖尿病模型的方法较多[2】,包括:胰腺切除法:化学药物特异性破坏胰岛B细胞,如链脲佐菌素,四氧嘧啶,生物制剂等:腺部分切除联合化学药物制作糖尿病模型:④病毒诱导法,如柯萨奇病毒:⑤自发性动物模型,如l(1【小鼠,NOD小鼠等:⑥ 转基因糖尿病模型。本文主要介绍链脲菌素在糖尿病鼠模型中的应用。 订购和饲养大鼠: 在正规实验动物饲养繁殖基地购买同期出生、纯种系的大鼠,3"--,4周龄,体重约180""250克左右、毛色纯白:要求全部雄性、Mordes等嘲报道,选用雄性大鼠制备模型成模率明显高于雌性大鼠。 Masiello等[4】研究表明,大鼠对STZ的敏感性具有年龄依赖性,成鼠或大体重鼠较幼鼠或小体重鼠更易成模。大鼠购回后应在新环境适应性饲养3天后,再开始实验。食物缺乏和供水不足的情况下会互相撕杀、啃食同类,所以食物和饮水要供应充足,最好是两路供应[5]。 STZ作用特点: STZ是从无色链霉菌经培养、生长后提取出的一种广谱抗生素,为无色固体,易溶于水,水溶液在室温下极不稳定,应在pH4和一20℃下保存。STZ有‘抗菌、抗肿瘤作用和诱导糖尿病的不良反应。大鼠糖尿病模型的制备多采用STZ诱导,其对胰岛B细胞具有高度选择性的毒性作用,进而引起实验性糖尿病[6】。 STZ作用机制:. STZ含亚硝基化合物,能特异性破坏胰岛B细胞,可通过诱导N0的合成增加对胰岛13细胞的氧 化侵袭,这与I型糖尿病发病时体内氧化侵袭增加相类似。近来研究表明在糖尿病的发生和发展中,胰 岛B细胞凋亡起着非常重要的作用[刀 STZ配制: 购买的STZ试剂为白色试剂,直接用注射用水配制刺激性强,不能直接用于动物血管或腹腔内注射,要用缓冲液配制,常用的是用柠檬酸,柠檬酸三钠和双蒸馏水配制的柠檬酸缓冲液,PH值为4.5。取STZ600mg,加缓冲液60ml,即可制成浓度为lOmg/ml 的STZ液:STZ溶液在室温下极不稳定,可在数分钟内分解成气体,故应即配即用,或低温保存嘲。 STZ剂量 动物模型中STZ在大鼠中的用量一般为40~65mg/kg,小鼠的用量为175"-'200 mg/kg嘲,国内糖 万方数据 北方药学2009年第6卷第2期 一19一 尿病研究大鼠较多应用STZ一次性剂量60 mg/kg,数天后可产生持续性高血糖。 给药途经 利用STZ诱发大鼠糖尿病

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