实验动物高脂血症模型研究进展

作者:宁娜;韩建军 刊名:亚太传统医药 上传者:曲少东

【摘要】高脂血症是心血管疾病的主要危害因素之一,该疾病的研究已经成为医药界研究的热点。选择合适的动物模型在其研究中具有十分重要的作用。综述了目前在实验中使用的高脂血症动物模型,为高脂血症的研究提供参考。

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近年来随着人们饮食结构的改变,高血脂症的发病率呈逐年上升趋势。流行病学调查和研究均表明,高血脂症是导致动脉粥样硬化、冠心病和糖尿病等多种疾病的首要病因[1]。疾病的预防和治疗成为不容忽视和亟待解决的课题,而适用的动物模型是研究的关键因素之一。所用的高血脂症动物模型按照来源途径分为三大类,即转基因动物模型、化学物质诱发的动物模型及先天性动物模型[2]。本文就相关模型做一综述。1转基因动物模型转基因动物是指通过加减特定的DNA片段而改变了基因构成和性状的动物,也可以认为是体内基因组中稳定地整合有外源基因的动物[3]。该项技术始于20世纪80年代初,很快便成为研究动物基因表达特性及其功能的重要手段[4]。转基因方法只用于特定的实验目的,而且技术难度较大,成本较高,转基因方法建立的动物模型将会在理想的药效评估和机制分析中发挥重要作用。用于血脂和动脉粥样硬化研究的转基因动物主要是小鼠。由于小鼠与人类基因的同源性很高,故小鼠的许多遗传病模型与人类相应的疾病具有可比性。而且现在实验用的小鼠都有明确的遗传背景,又易于饲养与繁殖,人们对小鼠有着成熟的遗传操作技术,因而使转基因小鼠被广泛应用于药物机制的研究中。目前常用的转基因技术主要有:原核内显微注射法、胚胎干细胞法和逆转录病毒感染法,其中最常用的是显微镜注射法。于学慧等[5]通过高胆固醇合并高甘油三酯血症基因工程小鼠探讨大豆异黄酮提取物的调血脂作用。方法是在高脂饮食条件下,以10只成年小鼠为正常对照,载脂蛋白E和脂蛋白脂酶双基因缺陷成年小鼠40只,随机分为4组:高脂模型组:每天200mg/kg大豆异黄酮提取物组,每周阳性对照药0.5mg/kg尼尔雌醇组和每天20mg/kg洛伐他汀灌胃组。连续灌胃给药4周,测定血清总胆固醇(totalcholes-terol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesferol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)和血糖含量。结果显示:与空白对照组相比,高脂模型组小鼠的血清TC、TG和LDL-C含量均显著增高。与高脂模型组相比,大豆异黄酮给药4周可显著降低小鼠血清TG含量,同时使血清HDL-C增加9.3%,而洛伐他汀和尼尔雌醇组分别降低了13.5%和8.7%;高脂诱导的小鼠血清TC、LDL-C水平显著增高,大豆异黄酮、洛伐他汀和尼尔雌醇均不能显著降低TC、LDL-C含量。由此可以判断大豆异黄酮有明显调血脂作用。2化学物质诱发性动物模型目前,用于高血脂研究的动物模型有小鼠、大鼠、兔、鹌鹑、猪、猴等。在实际应用中,小鼠、大鼠、兔等这些廉价、便于饲养、遗传背景明确的动物应用最为广泛。造模方法有高脂饲料法、高脂乳剂法、注射法等,其中高脂饲料法是最常用的造模方法。2.1小鼠小鼠价格便宜,造模成本低,采样方便,但采血量少,限制了指标的检测。小鼠机体缺乏胆固醇转运蛋白,血清中70%的TC都以HDL-C的形式存在,不易形成动脉粥样硬化,只适合单纯的高脂血症研究[6]。莫灼康等[7]通过高血脂模型小鼠研究苦瓜总皂苷的降血脂作用。方法是将昆明小鼠60只随机分成6组,每组10只。其中5组通过4周高脂饲料诱导建立高血脂动物模型,1组为正常对照组,给予普通饲料。高血脂小鼠模型建立后,连续灌胃苦瓜总皂苷4周,于给药后4周眼球采血并处死。检测血清中的TC、TG、HDL-C、LDL浓度,并取肝组织制备肝脏的病理切片,成功建立高血脂小鼠模型,喂养高脂饲料4

参考文献

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