ALA光动力治疗在皮肤科临床应用的研究进展

作者:淡克娜;熊霞 刊名:激光杂志 上传者:屈志明

【摘要】5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,ALA)介导的光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT)是一种利用特定波长(630nm)光能作用于光敏剂进行照射,产生光动力学反应,以破坏细胞的结构和功能,最终对某些非黑色素瘤皮肤癌达到治疗功效〔1〕。此技术在皮肤科领域应用广泛,如皮肤基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)、日光性角化病(actinic keratosis,AK)和尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)、Bowen病、Paget病等皮肤癌、癌前期病变及其他皮肤良、恶性增生性疾病,都获得了满意的疗效。特别是国内外学者将其应用于非黑色素性皮肤肿瘤的治疗,这种微创、安全、美观、方便的治疗方式越来越引起人们的关注。作者现将ALA-PDT近年来在皮肤病中的临床研究进展综述如下。

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1ALA光动力疗法的基本原理PDT作用的基本原理:PDT是一种冷光化学反应,其疗效与光敏剂类型、照射时间、辐射总量、组织氧代谢状态、细胞类型等有密切关系2。光敏剂接受630nm的光照后受到激发,产生光动力反应,处于激发状态的光敏剂把能量传递给周围的氧,从而生成活性很强的单态氧,继而对蛋白质、核酸和脂类大分子产生细胞毒性作用,严重影响细胞的结构和功能,最终干扰肿瘤细胞的生长并导致其死亡,达到治疗作用3。5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinicacid,ALA)是近年来开发的第二代光敏剂。它参与体内血红素的生物合成。在通常情况下,前驱体的光敏剂局部应用,ALA在细胞内被吸收并转换成具有强光敏作用的原卟啉(PpIX)。此时经过特定波长的光照射后即发生光动力学反应,从而激活PpIX,生成具有杀伤细胞作用的单态氧(102),不典型增生的细胞即被破坏。其最大的优点是选择性杀伤肿瘤细胞,而临近正常组织细胞则不会受到影响4。2ALA光动力疗法在皮肤科的临床研究进展ALA-PDT光动力疗法对肿瘤组织具选择性高,微创,美观,不受皮损数目和特殊部位的限制,可重复治疗等优点,已逐渐成为一种具有应用前景的治疗非黑色素性皮肤肿瘤的新选择5。ALA光动力治疗自1990由Kennedy等首次报道以来,引起了国内外专家学者的关注,并对其在皮肤肿瘤与非肿瘤性疾病的治疗进行了进一步研究报道。HarthY等6对患者皮损局部运用ALA光动力治疗后,观察其治疗效果,认为ALA-PDT在治疗基底细胞癌、Bowen’s病、日光性角化病等有较好的疗效。徐世正7和王秀丽8等先后研究证明了ALA光动力在治疗AK、CA等皮肤癌前病变上,亦取得了明显的临床疗效。2.1日光性角化病(AK)日光性角化病又叫光化性角化病,常好发于中年以上人群,以面部、手背等曝光部位多见,组织病理可见到正常皮肤在曝光后鳞状上皮细胞不同程度的非典型增生,慢性炎细胞浸润,如果不及时予以干预,进一步将会发展成浸润性鳞状细胞癌。AK是皮肤科的一种常见上皮癌前病变,早期、有效的治疗是很重要的。传统的局部治疗方法多采用创伤性的冷冻、激光等,其缺点是创面易感染及留下炎症后色素沉着,严重影响美观;口服阿维A脂可引起患者皮肤、嘴唇干燥脱屑,甚至会导致肝、肾功能异常等不良反应。Ruiz-Rodriguez等9根据皮肤面积给予20%ALA溶液外涂皮肤,待3h后予红光照射,照射总量60~100mJ/cm2,1次/周,共4次治疗,15例日光性角化病患者的17个皮损消退,组织活检无原有病理改变,皮肤质量明显得到改善。患者未见明显肝、肾功能损害及不良反应。GoldbergLH等10对88个解剖部位予以局部外用20%ALA乳剂,给药后4~8h进行红光照射。治疗后1年观察随访,60%的光线性角化病皮损明显消除,在一年内未发现新的皮肤癌,并证明了ALA-PDT是可以用于预防皮肤癌的一个有价值的选择。2.2鲍温样丘疹病(BP)鲍温样丘疹病是一种好发于青壮年阴股部位的皮肤疾病,其与人乳头瘤病毒高危型HPV16、18型感染密切相关,属于一种癌前期病变。国内外现已有鲍温样丘疹病转化为侵袭性鳞状细胞癌的相关报道11,12。女性鲍温样丘疹病在妇产科属于外阴鳞状上皮内瘤(vulvarintraepithelialneoplasis,VIN)范畴。在治疗方面,临床上传统采用手术、激光、电灼、冷冻等物理疗法及局部外用5-Fu等化学腐蚀剂,其缺点是创面不易恢复,易留瘢痕、复发率高等,反复刺激病灶更易加速其恶变过程。而ALA-PDT具有选择性杀伤肿瘤细胞,邻近正常组织不受影响

参考文献

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