联合检测血清肿瘤标志物诊断非小细胞肺癌的研究进展

作者:王一帆;毕清;任宏轩 刊名:南昌大学学报(医学版) 上传者:吴文霞

【摘要】非小细胞肺癌(NSCLC)是目前死亡率最高的恶性肿瘤,发病率呈逐年上升趋势,而患者就诊时往往已处于肿瘤较晚期。除影像(胸片、PET/CT等)和病理诊断(如支气管镜取检)外,临床没有一种简便、有效、依从性好的监测方法。对患者疗效监测和治疗方案的制定增加了难度。目前使用联合检测多种肿瘤标志物作为临床监测肿瘤疗效和复发的参考指标,但是由于目前肿瘤标志物的灵敏度和特异性尚不理想,对于联合肿瘤标志物的选择和临床意义仍在不断研究之中。

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肺癌是目前世界上发病率最高的肿瘤,死亡率在各类恶性肿瘤中已居首位。全球每年死于肺癌的人数大约有100000例[1]。肺癌中非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)约占80%85%,包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等。其5年生存率仅15%[2-4]。由于大多数肺癌患者在临床确诊时已属中、晚期,因此提高肺癌的早期诊断和早期治疗是降低肺癌死亡率的关键,也是肺癌研究工作的重点。目前诊断肺癌多依据影像学检查,但在肿瘤发生发展的早期,影像学检查往往无法发现阳性结果;而确诊肺癌多依据细胞学和组织病理检查,虽特异性较高,但由于组织块和脱落细胞的取材存在一定难度,以致敏感性不高。因此,检测血液中肿瘤标志物逐渐成为人们的理想指标。肿瘤标志物对肺癌的诊断、疗效分析、复发监测和预后判定等都有很大帮助。在选取肿瘤标志物时也经过许多研究,从开始的单一肿瘤标记物检测,到后来的多种肿瘤标志物联合检测,发展到可做批量检测的蛋白芯片、基因芯片的检测。血清肿瘤标志物联合检测有助于提高肺癌诊断的敏感性,提高早期诊断率。1NSCLC相关的肿瘤标记物1.1癌胚抗原(carcinomaembryonicantigen,CEA)CEA即癌胚抗原,是一种酸性糖蛋白,胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成,有研究表明,肺癌术后患者CEA水平可有短期升高,一般于两个月左右下降和恢复,若CEA水平高于设定的正常值的3倍以上时,则预示着有全身转移的可能[2-4]。文献报道,肺腺癌患者CEA阳性率高达70%以上[5],明显高于鳞癌,非小细胞肺癌明显高于小细胞肺癌,并且TNM分期越高,血清CEA水平越高。国外资料证实CEA对于监测肺腺癌的治疗效果的监测具有重要的临床价值,化疗后CEA水平下降至正常值上限附近提示化疗有效。Okada等[6]对1926例接受肺癌根治术的原发性NSCLC患者研究发现术前CEA水平是与生存期独立相关的重要因子。1.2CA125CA125为肿瘤糖类抗原,合成并储存于细胞内,正常人血清中浓度很低,当组织恶变或者肿瘤浸润引起组织结构破坏时释放入血。Zhang等[7]研究发现,CA125是一个不依赖于组织学分型和TNM分期的肺癌预后指标。对肺癌(尤其是肺腺癌)的诊断有重要作用。王海燕等[8]发现,CA125在NSCLC中阳性率高,而且在预测化疗反应,评价复发等方面具有较高价值。检测患者血清CA125有助于监测高风险非小细胞肺癌患者[9]。1.3CA153CA153是抗粘蛋白1的单克隆抗体,属于黏液素族,MVC-1类基因编码的产物。CA153是由肿瘤组织产生或与肿瘤相关的物质,可从血液、尿液或者其他分泌物中检测,研究表明在正常情况或无肿瘤状态有明显分别。CA153发现于正常的或者恶性乳腺、卵巢、肺、胰腺肿瘤组织,近年提出CA153作为乳腺癌标志物。随着研究的深入,71%的肺癌患者CA153有升高[10]。而且在腺癌中明显升高[11-12]。1.4CA19-9CA19-9是一种低聚糖类肿瘤相关抗原,在消化道肿瘤,尤其是在胰腺和胆道系统的恶性肿瘤病人血清中浓度明显升高。后来研究发现CA19-9在其他恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫癌、卵巢癌等患者中也会升高。研究发现,肺癌患者血清CA19-9较肺部良性疾病组及正常对照组明显增加,阳性率为30%,但在不同病理类型的肺癌表达中无明显差别[13]。1.5CYFRA21-1CYFRA21-1是指多种上皮细胞表达的细胞角蛋自家族中的片段19(CK19),主要分布在复层肿瘤上皮的胞质内,当细胞死亡时,它以溶解片段形式释放入血,正常

参考文献

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