肥胖幼鼠脂肪组织vaspin与胰岛素敏感性的关系

作者:高芳芳;刘戈力;郑荣秀;姜丽红;鲍鹏丽 刊名:中国当代儿科杂志 上传者:甘培聪

【摘要】目的探讨幼年肥胖Sprague-Dawlely(SD)大鼠脂肪组织vaspin含量与胰岛素敏感性的关系。方法断乳3周SD大鼠24只,随机分为高脂饮食组和普通饮食组,每组12只。成功建模后,测定各组体重、腹围。禁食12 h后取内眦静脉血测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS);再腹腔注射50%葡萄糖(2 g/kg),于注射后60 min、120 min再次取内眦静脉血测定各时间点血糖(BG)及胰岛素(INS)。幼鼠处死后将内脏脂肪组织称重。酶联免疫吸附法测定各组幼鼠内脏脂肪组织中vaspin的含量,并对vaspin表达量与各体格测量指标及胰岛素敏感性评价指标进行相关性分析。结果高脂饮食组大鼠的体重、腹围、内脏脂肪重量、FPG、FINS、120 min INS、vaspin、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)均高于普通饮食组(P<0.05),高脂饮食组胰岛素敏感指数(ISI)明显低于普通饮食组(P<0.01)。Vaspin含量与肝脏重量、内脏脂肪重量、腹围、120 min INS、FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β呈正相关(P<0.05),而与ISI呈负相关(P<0.05)。结论幼年肥胖SD大鼠胰岛素抵抗状态与vaspin高水平表达有关,推测vaspin是一种增加胰岛素敏感性、促进胰岛β细胞分泌胰岛素和改善糖耐量的脂肪细胞因子,可能参与了胰岛素抵抗、糖代谢紊乱状态的形成。

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近年来,随着社会经济的快速发展、生活水平的稳步提高和生活方式的不断改变,肥胖、糖尿病(di-abetesmellitus,DM)等代谢性疾病的发病率在全世界范围内呈急剧增长的趋势,已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后严重威胁人类健康的第三大慢性非传染性疾病[1-2]。肥胖能够引起胰岛素抵抗(insulinresistance,IR),其机制主要为肥胖症患者脂肪组织内分泌失调和脂肪的异位沉积。研究表明,脂肪组织不仅是储存和释放能量的场所,而且是全身较为重要的内分泌器官[3]。与皮下脂肪组织相比,内脏脂肪组织具有更为活跃的内分泌功能[4],它可分泌多种脂肪细胞因子。而内脏脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceraladiposetissue-derivedserineproteaseinhibitor,vaspin)则是Hida等[5]2005年发现的一种由脂肪组织分泌的具有胰岛素增敏作用的脂肪细胞因子,vaspin的生物学作用仍未完全阐明。大量动物研究发现,vaspin具有调节糖代谢、增加胰岛素敏感性的作用,vaspin参与腹内脂肪聚集引起的各种代谢紊乱,是一种肥胖及胰岛素抵抗的新型生物标记物[6-8]。本课题旨在探讨幼年肥胖Spra-gue-Dawlely(SD)大鼠脂肪组织vaspin水平与胰岛素敏感性的关系。1材料与方法1.1实验动物与分组1.1.1肥胖动物模型的建立断乳3周SD大鼠24只,雌雄各12只。按体重分层后随机分成2组,其中普通饮食组12只,雌雄各6只,给予普通饲料连续喂养4周;高脂饮食组12只,雌雄各6只,给予高脂饲料连续喂养4周。本实验所用动物由天津医科大学动物中心提供并饲养,分笼喂养,自由摄食饮水;每日换水,早晚添食;每日明暗时间均为12h,室温2326,湿度50%左右,饲养环境清洁,通风良好,膳食的热量组成由天津医科大学实验动物中心的营养师指导选定。1.1.2大鼠肥胖判断标准凡经高脂饲料连续喂养4周后,SD大鼠的体重超过普通饲料喂养大鼠体重的20%作为实验肥胖大鼠[9]。1.2方法1.2.1体格测量指标两组大鼠饲养至7周,禁食、水12h后测量体重、腹围。腹围为麻醉状态下绕过腹部肚脐的周长。1.2.2空腹血糖及空腹胰岛素浓度测定两组大鼠于实验7周末,禁食、水12h后取内眦静脉血测量空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法,胰岛素浓度测定采用放射免疫法。1.2.3口服葡萄糖耐量(OGTT)试验两组大鼠在完成空腹血糖及胰岛素测定后,腹腔注射50%葡萄糖(2g/kg),分别在注射后60、120min采集内眦静脉血测定血糖及胰岛素浓度(INS)。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FINSFPG/22.5、胰岛素分泌指数(HOMA-)=20FINS/(FPG-3.5)及胰岛素敏感指数(ISI)=In[1/(FPGFINS)]。1.2.4大鼠内脏脂肪组织vaspin含量测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠脂肪组织匀浆上清液中vaspin含量。所用试剂盒与其他可溶性结构类似物无交叉反应;标准品线性回归与预期浓度相关系数R0.99;批内、批间变异系数均小于15%;敏感度为0.1ng/mL。1.3统计学分析应用SPSS16.0统计软件对数据进行统计学分析,正态分布计量资料以均数标准差(xs)表示,两组大鼠各指标差异性分析采用t检验,vaspin与各指标相关性比较则采用Pearson相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组大鼠体格测量参数比较高脂饮食组的体重、腹围、内脏脂肪重量均高于普

参考文献

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